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时间:2018-11-20
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1、Malthus和Logistic模型及其医学应用【摘要】Malthus模型和Logistic模型是种群生态学的核心理论之一,它们在医学中的应用涉及传染病模型、肿瘤生长、肿瘤治疗等。介绍了Malthus模型和Logistic模型在医学中的主要应用。【关键词】Malthus模型Logistic模型医肿瘤 AbstractInthispaper,MalthusmodelandLogisticmodelisamongkeytheoriesofpopulationecology.Extensiveresearchhasbee
2、nconductedonmodels,manyappliedtothefieldoftheincreaseofcancer,epidemics,etc.Keyalthusmodel;Logisticmodel;medical;cancer 1Malthus模型 1.1Malthus模型Malthus模型[1~4]是由英国统计学家马尔萨斯(TRMalthus)于1798年提出的人口模型: dN(t)dt=rN(t),N(t=t0)=N0(1)式中r代表出生率,假设为常数,N(t)为t时刻的人口数量。方程(1)的解
3、为:N(t)=N0er(t-t0)(2) 模型(2)表示人口增长将按指数规律增长,称为Malthus人口指数增长模型,简称Malthus模型。实践证明当人口数量不太大时,Malthus模型能够很好的说明人口总数的增长情况。 1.2流行病与传染病的Malthus模型Malthus模型在流行病与传染病预防方面具有一定的参考。设某地区的人口数为n,初始时刻t=t0共有i0个人得了某种传染疾病,t时刻已感染(infective)的病人数为i(t)。假定每一感染者在单位时间内将疾病传播给k个人,并且该疾病既不会导致死亡也不
4、会康复,则有与(1)式相同的模型[1],其解仍为(2)式。式中r在医学上被称为该疾病在该地区的传染强度,假设为常数。一般地,传染病流传初期,该疾病既不会导致死亡也不会康复,用Malthus模型来描述在医学上有一定的参考价值,但随着时间的推移,它将越来越偏离实际情况。 1.3肿瘤生长的Malthus模型假设某肿瘤t时刻的体积为V(t),初始时刻t0的体积为V0,单位时间内肿瘤的增长率为r(r常数),并且肿瘤的增长率(体积变化率)与当时的体积成正比,则有如下方程[2]:dV(t)dt=rV(t),V(t=t0)=V0(
5、3) 方程(3)的解为V(t)=V0er(t-t0),即肿瘤的增长也符合Malthus模型。在临床应用方面,肿瘤体积增大一倍所需要的时间t′(倍增时间)是刻划肿瘤生长的一个重要参数,不难得到:t′=ln2/r(4)由于肿瘤的增长率r往往不容易得到,而利用现代影像技术比较容易测出肿瘤的直径D,所以临床上是将肿瘤近似地看成一个球体,利用体积公式V=43πR3=π6=D3,可得D=D0er(t-t0)3 D=D0eln2t′gT3=D0(eln2)T3t′=D02T3t′=D02k3(5)其中T=t-t0=kt′,k为
6、倍增次数。取对数k=3lg(DD0)/lg2(6)转化为体积可得k=lg(VV0)/lg2(7)当V=2V0时,DD0=213≈1.26。 一个癌细胞的直径约为10μm,重约0.001μg。假设肿瘤按Malthus模型指数增长,恶性肿瘤由初始的一个癌细胞到临床上可以检测出的直径1cm肿块时,直径增大了1000倍,需要的倍增次数约为30。从直径约为10μm、重约0.001μg增大到直径1cm的肿块,其重约为1g。而从直径1cm到致人死亡的1kg重的癌症肿块,体积增大1000倍,需要的倍增次数约为10。这说明,癌症在发
7、现前的平均增长期约为发现后的平均存活期的3倍。故及早发现及及早治疗在癌症治疗中起着至关重要的作用。Skiper等人用老鼠做试验,研究了放射性治疗杀灭白血病细胞的规律,发现按照Malthus模型指数增长的肿瘤经化疗后也按Malthus模型指数规律消退,即V(t0+Δt)=V(t0)e-λΔt,其中Δt为放疗时间,λ>0与放疗剂量有关,t0为开始放疗时刻。由此他们提出了临床上一直使用的"对数杀灭"概念。设放疗的杀灭率为F,则 F=1-V(t0-Δt)V(t0)=1-e-λΔt(8)若杀灭率为0.9,则残存率为0.
8、1,医学上称为一个对数杀灭;若杀灭率为0.99,则残存率为0.01,医学上称为两个对数杀灭;若残存率为10-k,则医学上称为k个对数杀灭等等。 1.4药物在体内分布的Malthus模型在快速静脉注射时,设药物的总量为N0,药物在瞬间被注入体内,机体的体积设为V,t时刻体内药物总量为N(t)。假设机体内的药物分布是均匀的,药物的分解与排泄与当时
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