中医药调节肝纤维化相关因子的研究进展论文

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1、中医药调节肝纤维化相关因子的研究进展论文【摘要】肝纤维化发生、发展过程中和体内多种细胞因子合成与功能失调有关。肝星状细胞的激活、表型改变并分泌大量的细胞外基质是肝纤维化发生的中心环节。而细胞因子在肝星状细胞的活化、表型改变中扮演重要角色。目前中医药对肝纤维化相关因子的研究取得一定进展。【关键词】肝纤维化；肝星状细胞；细胞因子；中医药；综述Abstract：Liverfibrosisinthedevelopmentprocessisrelatedtosynthesisofavarietyofcytokinesanddysfunctioninvivo.Theactivationofhepatics

2、tellatecellphenotypechangeandsecretionofextracellularmatrixofliverfibrosisisthecentrallink.Andcytokinesplayanimportantroleinhepaticstellatecellsactivationandphenotypechanges.Chinesemedicineforliverfibrosisrelatedfactorsresearchachieveddefiniteprogress.Keyedicine；revieRNA的表达水平、抑制TGFβ1mRNA的表达、保护肝细胞、

3、促进肝细胞增殖与成熟。晏维［19］用肝炎平作用血吸虫性感染后肝纤维化家兔，用苏木精伊红染色观察肝脏病理形态改变，免疫组化法检测各组HGF、TGFβ1在肝内的表达；RTPCR和的沉积；增加肝纤维化促进因子TGFβ、PDGF、核因子（NFκB）及整合素等的合成和分泌及减少抑制因子HGF的合成和分泌、下降金属蛋白质酶组织抑制因子MMP1活性，增高MMP2,-9活性导致胶原代谢失常等。杨玲［20］用莪术提取物治疗大鼠肝纤维化过程中发现其有降低大鼠血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体表达，提示其抗纤维化作用机理可能与干扰血管紧张素Ⅱ分泌及阻断AT1受体的表达有关。2.4基质金属蛋白酶家族（MMPS）和

4、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）肝纤维化的主要病理变化是ECM的合成和降解失衡导致其在肝脏中的过多沉积、重构。基质金属蛋白酶-基质金属蛋白酶抑制剂是肝脏ECM代谢的主要调节因素，前者促进降解，后者是对前者降解作用的抑制。当MMPsTIMPs功能失调会导致ECM沉积增多和纤维化的发生。邱德凯［21］从基因水平研究冬虫夏草抗肝纤维化机理,表明该中药通过促进肝组织胶原酶mRNA表达而促使Ⅰ、Ⅲ胶原降解的。苦参素对CCl4诱导的肝纤维化有预防及治疗作用,其部分机制为通过减少MMP2mRNA、MMP2活性蛋白的表达、抑制其活性，促进细胞外基质（ECM）的降解,并使肝窦基底膜的完整性得以保持,从而

5、减轻或逆转肝纤维化［22］。3其它白细胞介素（IL）家族中既有促进又有抑制肝纤维化形成的因子，IL4、IL10抑制HSC的激活，IL1，IL6可促进肝HSC细胞增殖，刺激HSC合成胶原蛋白。成扬等［23］应用氧化苦参碱作用小鼠免疫性肝纤维化模型，发现其可抑制肝组织胶原纤维增生，下调IL4、IL10的表达水平。中药复方肝纤灵不同剂量能使机体内的IL1、IL6和TNFα的变化趋于正常，其中尤以中剂量组作用显著，其抗肝纤维化作用与IL1、IL6和TNFα等细胞因子直接相关［24］。另外，中药还能调解与肝纤维化相关的因子如细胞内皮素（ET1）、核因子KB（NFKB）、细胞间

6、粘附分子（ICAM1）、血管内皮生长因子（VEGF）等。限于篇幅，在此暂不叙述。4展望综上所述，中医药在肝纤维化相关因子的研究中取得了较多的成果，但同时也存在一些问题需要解决。主要有1.范围局限：与肝纤维化相关的因子众多，目前中医药对其研究的范围大多限于几种主要的因子。2.机制欠清：现有的研究对于中药复方的有效活性成分及其相互作用机制难以阐明。3.研究对象单一：肝纤维化过程中细胞因子的作用是综合的，研究单个因子或研究因子的某个作用仍是目前研究的主流。4.研发脱节：不少研究只是限于动物阶段，缺少进一步的临床试验。5.模型单一：动物实验模型比较单一，与临床常见的病毒性肝炎所致肝纤维化有一定差距。

7、因此，我们应在传统医学理论的指导下，借助现代医学的研究成果和方法，针对研究中出现的问题，对中医药抗肝纤维化进行系统、详细的分析；同时在动物造模上拓宽思路，综合考虑，通过对病毒性肝炎,酒精性肝炎及脂肪肝等所致肝纤维化病因、病理的研究，针对主要病因,建立能真实、客观反映人类肝纤维化的发病机理的动物模型。在今后的研究工作中,一方面要寻找新的有效成分,另一方面可开展已有的几种有效成分之间的作用比较,去粗取