心复康口服液对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左室功能的影响论文

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1、心复康口服液对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左室功能的影响论文李俊峡曹雪滨赵春生赵玉英【摘要】目的:观察心复康口服液对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构及左室功能的影响.方法:12周龄SHR30只随机分为3组,即空白对照组(SHRC组)、依那普利组(SHRY组)及心复康口服液组(SHRX组),每组10只.并以正常SD大鼠10只作对照(SD组).治疗10ax)、心脏质量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI)以及胶原蛋白含量和血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）等指标.结果:治疗10ax较对照组显著增大(P0.05).结论:

2、心复康口服液可通过抑制AngⅡ和ALD防止心肌纤维化,抑制心室重构,改善左室功能.【关键词】心复康口服液;高血压;左心室肥大;心肌纤维化0引言任何原因引起的心肌纤维化最终将导致心力衰竭，抑制心肌纤维化可阻抑心力衰竭的发生和发展［1］.我们观察心复康口服液对自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensiverat,SHR)心肌纤维化及左室功能的影响,探讨其抗心衰的作用机制.1材料和方法1.1材料12g/kg加入蒸馏水5mL/kg灌胃，SHRX组每日给予心复康口服液2mL(每亳升含生药1.5g)灌胃［2-3］，SHRC组每

3、日等剂量蒸馏水灌胃.于治疗后10g/kg麻醉大鼠，固定后分离右侧颈总动脉，插入内充肝素生理盐水的塑料管至左室腔，稳定10min后用多道生理记录仪描记左室舒张末压（LVEDP，kPa）、左室最大收缩、舒张期压力微分(±dp/dtmax，kPa/s）以反映左室收缩与舒张功能.1.2.3血浆AngⅡ,ALD的测定麻醉大鼠，迅速打开胸腔，右心室穿刺抽血4mL，其中2mL注入冰水浴冷却的、预先加有抑肽酶的抗凝管中，摇匀，4℃,3000r/min低温离心机离心5min，分离血浆置于-20℃冰箱保存待测AngⅡ;另外2mL注入预先加有肝素的抗凝管中，

4、摇匀，常温下3000r/min离心5min，分离血浆置于-20℃冰箱保存待测ALD.两者均采用放射免疫方法检测，严格按AngⅡ,ALD放免试剂盒说明书操作.1.2.4心脏质量指数、左室质量指数的测定打开大鼠胸腔,取出心脏,用预冷的PBS(0.02mmol/L,pH7.4)充分灌洗,滤纸吸干,称取心脏质量.沿房室环剪去大血管、心房及右室游离壁,将余下的室间隔、左室游离壁作为左室质量.心脏质量、左室质量与体质量的比值分别作为心脏质量指数(HMI),左室质量指数(LVMI).1.2.5心肌组织内胶原含量测定取左室游离壁部分心肌组织，约100m

5、g，生理盐水匀浆，采用消化法测定羟脯氨酸含量,并计算胶原含量.胶原含量＝8.2×羟脯氨酸含量(mg/g).1.2.6胶原定性及定量分析取左室游离壁中部横断面心肌组织，100mL/L中性甲醇固定，石蜡包埋，切片厚4μm，进行胶原Masson染色.染色后心肌细胞呈现红色，胶原纤维呈现蓝色.采用IBASⅡ图像分析系统测定心肌胶原容积分数（CVF）.切片上随机选取10个视野，通过灰度调节区别胶原和非胶原成分，胶原容积分数为胶原面积与心肌面积的比值，取其平均值，其中胶原面积不包括血管周围胶原面积.统计学处理:应用SPSS10.0软件进行统计学分析

6、，所有数据以x±s表示，组间均数比较采用t检验.2结果2.1心复康口服液对SHR心功能的影响与SD组相比，SHR各组LVEDP显著升高(P0.01)，而±dp/dtmax均显著降低(P0.01).与SHRC组相比，各治疗组对心功能有一定的改善作用（表1）.表1心复康口服液对SHR血流动力学指标的影响2.2心复康口服液对SHR左室重构及肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的影响与SD组相比,SHR各组HMI，LVMI，胶原蛋白含量，CVF，血浆AngⅡ，ALD均显著升高(P0.01).与SHRC组相比,各治疗组的HMI，LVMI，

7、胶原蛋白含量，CVF，AngⅡ，ALD均显著降低(P0.01或P0.05，表2，图1）.表2心复康口服液对SHR左室重构及RAAS的影响3讨论充血性心力衰竭的基本病理机制为气阳两虚，血瘀水停.据此我们拟定了具有益气温阳、化瘀利水功效的中药复方心复康口服液.其中黄芪、人参补益心气；制附子、淫羊藿助阳温肾；灵芝可益气、安神，且有滋阴之效；丹参、当归、川芎活血化瘀，以助气血运行；枳实有行气利水之效，也有防止温补过度之用.大量研究表明其对心衰有一定的改善作用［3-4］.压力负荷是导致心肌纤维化及左室肥厚的重要机制之一.压力负荷通过刺激成纤维细胞

8、增殖、胶原蛋白合成及心肌细胞蛋白合成等机制诱导心肌纤维化、心肌细胞肥厚，降低心室壁的顺应性，使舒张期心室的充盈受阻.本实验研究表明，心肌组织的胶原容积分数从正常的3%～5%上升到8%～12%时，舒张期的应力