心复康口服液对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左室功能的影响

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1、心复康口服液对自发性高血压大鼠心肌纤维化及左室功能的影响【摘要】目的:观察心复康口服液对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构及左室功能的影响.方法:12周龄SHR30只随机分为3组,即空白对照组(SHRC组)、依那普利组(SHRY组)及心复康口服液组(SHRX组),每组10只.并以正常SD大鼠10只作对照(SD组).治疗10ax)、心脏质量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI)以及胶原蛋白含量和血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）等指标.结果:治疗10ax较对照组显著增大(P<0.05).结

2、论:心复康口服液可通过抑制AngⅡ和ALD防止心肌纤维化,抑制心室重构,改善左室功能.【关键词】心复康口服液;高血压;左心室肥大;心肌纤维化0引言任何原因引起的心肌纤维化最终将导致心力衰竭，抑制心肌纤维化可阻抑心力衰竭的发生和发展［1］.我们观察心复康口服液对自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensiverat,SHR)心肌纤维化及左室功能的影响,探讨其抗心衰的作用机制.1材料和方法1.1材料12g/kg加入蒸馏水5mL/kg灌胃，SHRX组每日给予心复康口服液2mL(每亳升含生药1.5g)灌

3、胃［2-3］，SHRC组每日等剂量蒸馏水灌胃.于治疗后10g/kg麻醉大鼠，固定后分离右侧颈总动脉，插入内充肝素生理盐水的塑料管至左室腔，稳定10min后用多道生理记录仪描记左室舒张末压（LVEDP，kPa）、左室最大收缩、舒张期压力微分(±dp/dtmax，kPa/s）以反映左室收缩与舒张功能.1.2.3血浆AngⅡ,ALD的测定麻醉大鼠，迅速打开胸腔，右心室穿刺抽血4mL，其中2mL注入冰水浴冷却的、预先加有抑肽酶的抗凝管中，摇匀，4℃,3000r/min低温离心机离心5min，分离血浆置于-20℃冰箱保存

4、待测AngⅡ;另外2mL注入预先加有肝素的抗凝管中，摇匀，常温下3000r/min离心5min，分离血浆置于-20℃冰箱保存待测ALD.两者均采用放射免疫方法检测，严格按AngⅡ,ALD放免试剂盒说明书操作.1.2.4心脏质量指数、左室质量指数的测定打开大鼠胸腔,取出心脏,用预冷的PBS(0.02mmol/L,pH7.4)充分灌洗,滤纸吸干,称取心脏质量.沿房室环剪去大血管、心房及右室游离壁,将余下的室间隔、左室游离壁作为左室质量.心脏质量、左室质量与体质量的比值分别作为心脏质量指数(HMI),左室质量指数(LV

5、MI).1.2.5心肌组织内胶原含量测定取左室游离壁部分心肌组织，约100mg，生理盐水匀浆，采用消化法测定羟脯氨酸含量,并计算胶原含量.胶原含量＝8.2×羟脯氨酸含量(mg/g).1.2.6胶原定性及定量分析取左室游离壁中部横断面心肌组织，100mL/L中性甲醇固定，石蜡包埋，切片厚4μm，进行胶原Masson染色.染色后心肌细胞呈现红色，胶原纤维呈现蓝色.采用IBASⅡ图像分析系统测定心肌胶原容积分数（CVF）.切片上随机选取10个视野，通过灰度调节区别胶原和非胶原成分，胶原容积分数为胶原面积与心肌面积的比值

6、，取其平均值，其中胶原面积不包括血管周围胶原面积.统计学处理:应用SPSS10.0软件进行统计学分析，所有数据以x±s表示，组间均数比较采用t检验.2结果2.1心复康口服液对SHR心功能的影响与SD组相比，SHR各组LVEDP显著升高(P<0.01)，而±dp/dtmax均显著降低(P<0.01).与SHRC组相比，各治疗组对心功能有一定的改善作用（表1）.表1心复康口服液对SHR血流动力学指标的影响3讨论充血性心力衰竭的基本病理机制为气阳两虚，血瘀水停.据此我们拟定了具有益气温阳、化瘀利水功效的中

7、药复方心复康口服液.其中黄芪、人参补益心气；制附子、淫羊藿助阳温肾；灵芝可益气、安神，且有滋阴之效；丹参、当归、川芎活血化瘀，以助气血运行；枳实有行气利水之效，也有防止温补过度之用.大量研究表明其对心衰有一定的改善作用［3-4］.压力负荷是导致心肌纤维化及左室肥厚的重要机制之一.压力负荷通过刺激成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成及心肌细胞蛋白合成等机制诱导心肌纤维化、心肌细胞肥厚，降低心室壁的顺应性，使舒张期心室的充盈受阻.本实验研究表明，心肌组织的胶原容积分数从正常的3%～5%上升到8%～12%时，舒张期的应力应变

8、关系发生变化，此时收缩功能尚可维持，舒张功能受到损害.RAAS的激活是心肌纤维化及左室重构的主要机制.AngⅡ刺激心肌成纤维细胞有丝分裂、促进成纤维细胞胶原合成，抑制基质金属蛋白酶1活性，促进成纤维细胞增值，从而诱导心肌纤维化.本实验研究表明，血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂都能降低血压、预防和逆转左室肥厚和心肌纤维化，改善心功能.本研究中我们分别观察依那普