慢性乙肝患者血清no与肝纤维化关系探讨论文

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1、慢性乙肝患者血清NO与肝纤维化关系探讨论文【摘要】目的：研究慢性乙肝患者（CHB）血清一氧化氮（NO）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LA），IV型胶原（C-IV）血清水平的变化，探讨其在肝纤维化机制中的作用。方法：应用比色法、放免法测定107例CHB、20例健康成人血清NO、HA、LN、C-IV水平。结果：CHB轻、中、重度及肝硬化患者血清NO水平均显著高于对照组（P0.01），并随着肝损害和肝纤维化程度的加重而升高，血清NO水平与血清HA、LN、C-IV水平呈相关（P0.01）。结论：NO不仅与肝损伤密切相关，而且与肝纤维化程度相关，NO参与病毒性肝炎及肝纤维

2、化的病理过程，检测NO有助于判断慢性肝病肝纤维化的程度【关键词】慢性肝炎乙型血清NO肝纤维化ResearchtheRelationofHepaticFibrosisNOinPatientsnitric(NO),hyalopasmacid(HA),laminin(LN)andcollagentypeIV(C-IV)levelonhepaticfibrosismechanismbystudyingtheminpatientsNO,HA,LN,C-IVin107patientseasuredbycolorimetryandradioimmunoassay.Result

3、：ThelevelsofserumNOinmildCHBgroupmoderateCHBgroup,severeCHBgroupandlivercirrhosis(LC)groupNOHA,LNandC-IV(p0.01).Conclusion：SerumNOiscorrespondingNOcontributestoevaluatingthehepaticfibrosisdegreeinpatientsNO;Hepaticfibrosis一氧化氮(NO)作为一种重要的细胞间信息分了,.freelan公司提供，由肝病实验室专业人员严格按试剂说明书操作；肝纤维化指

4、标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、IV型胶原（C-IV）用放射免疫法（RIA），试剂盒由上海海军医学研究所提供。1.3统计学处理：实验数据采用±s表示，组间比较采用t检验，因素相关的相关性采用直线相关分析。2结果血清NO、HA、LN、C-IV含量临床分型间关系见表1。NO在慢性乙型肝炎各组中的血清水平显著高于照组（P0.01）,血清NO随着慢性肝炎轻、中、重度及肝硬化的变化血中含量增加，其NO水平越高，病情越重；同时，NO随着血清肝纤维化程度的加重而升高，NO与HA、LN、C-IV血清水平呈正相关，相关系数分别为0.6654(P0.01)、0.4479(P0

5、.01)和0.4693(P0.01)3讨论内源性一氧化氮是体内的一种必不可少的信息分子,参与机体的多种生理功能,又具有细胞毒作用。其合成部位在血管内皮细胞、肝细胞、Kupffer细胞、Ito细胞、骨骼肌细胞等。NO在肝细胞的损伤机制中扮演着重要角色［2］。现已知慢性肝损伤时白介素、肿瘤坏死因子等多种致炎因子可诱导合成NO，而内毒素是诱导肝硬化患者生产NO的主因素。本研究显示：慢乙肝患者血清NO水平显著高于正常对照组（P0.01），且随着肝炎轻、中、重、肝硬化的改变，其血清含量明显增高，NO水平越高，病情越重，提示NO在慢性肝损害中可能起到重要作用。慢性乙型肝炎、

6、肝硬化时致炎因子及内毒素可能通过刺激NO生成而进一步加重肝损害。表1血清NO、HA、LN、C-IV含量与临床分型间的关系（略）与对照组比较，*P0.05;**P0.01肝纤维进NO水平也升高，无论肝纤维化动物模型抑或肝硬化患者，其NO水平均呈现高值，并随病变发展NO的生成量也增加。张弛等［3］在大鼠肝硬化的实验研究中发现，NO水平与肝脏炎症活性的指标HAI以及纤维化程度有明显的动态化并有明显的相关性，尤其是汇管区炎症的程度，这高度提示汇管区浸润的炎症细胞可能是NO的主要来源，而后者参与了肝脏的损伤和修复。肝脏对于慢性损害的反应是纤维化和瘢痕。过去几年来，人们发现

7、肝星状细胞是引起纤维化的主要因素之一［4］。最近，Faillip等［5］的研究报告中提出肝脏损害时，肝星状细胞经历形态和机能的转变，产生大量的纤维和细胞外基质，而NO可通过自分泌和旁分泌来调节肝星状细胞的收缩，其主要是通过与受体结合使cGMP合成增加并发挥第二信使的作用，如降低细胞内游离钙引起的舒张起作用。近年来，对细胞外基质（ECM）与肝纤维化的关系化的关系做了大量研究，发现ECM与肝纤维化的发展关系密切。本研究结果显示NO在慢性乙型肝炎各组中的血清水平显著高于对照组，NO随着慢性肝炎肝损害和血清肝纤维化程度的加重而升高。通过直线相关分析发现，NO水平与HA、

8、LN、C-IV水平呈相关