大黄酚对β淀粉样蛋白25～35致小鼠学习记忆障碍的改善作用论文

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1、大黄酚对β淀粉样蛋白25～35致小鼠学习记忆障碍的改善作用论文武海霞张丹参张力安芳薛贵平王树【摘要】目的研究大黄酚对凝聚态β淀粉样蛋白25～35(Aβ25～35)致小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制。方法采用一次性小鼠右侧脑室注射Aβ25～353μl造成学习记忆障碍动物模型，应用避暗实验、Morris水迷宫实验观察大黄酚(0.1，1.0,10.0mg/kg)腹腔内注射对Aβ25～35模型鼠记忆障碍的改善作用，并于侧脑室注射后17d测定各组小鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果单侧侧脑室一次注射Aβ25～

2、353μl可引起小鼠学习记忆障碍，同时使脑组织NO含量增加和NOS、iNOS活性升高(P0.01);而大黄酚(0.1，1.0，10.0mg/kg,ip，17d)可不同程度改善Aβ25～35造成的学习记忆障碍.freela公司，将1mgAβ25～35溶于1ml无菌生理盐水中，密封后置于37℃培养箱中孵育1g/kg组，每组20天。第1天，对照组侧脑室注射(icv)NS3μl，其他各组icvAβ25～353μl〔6〕。icv后立即ip大黄酚0.1、1.0、10.0mg/kg，对照组、Aβ25～35模型组ip溶剂10ml/kg;2～17d，各小鼠每天ip一次;8～17d，各小鼠每天ip后6

3、0min开始各项实验。1.5学习记忆行为学实验1.5.1避暗实验icv后8d，将小鼠背向洞口放入明室，同时启动程控避暗箱自动记录装置，记录180s内小鼠进入暗室的潜伏期和错误次数，以各组小鼠进入暗室的只数与各组小鼠总只数的比值作为各组错误百分率。24h后以同样方法记录180s内小鼠错误次数、潜伏期和错误百分率，测验记忆成绩。1.5.2Morris水迷宫实验Morris水迷宫实验装置由一个不锈钢的圆柱形水池和一个可移动的圆柱形透明有机玻璃站台组成。水池直径120cm，高50cm，站台直径12cm，高24cm，水深25cm，水温控制在(23±0.5)℃。水池均等分为4个象限，站台置于第

4、一象限。水池上方的摄像机全程跟踪小鼠的活动，计算机记录小鼠找到站台潜伏期、游泳路径长度和搜索策略。①隐藏平台获得实验〔7〕icv后11～15d，每只小鼠连续训练5d，每天4次，每次采用不同的入水点训练120s。训练时将小鼠面朝池壁轻轻放入水中，同时启动记录装置，小鼠找到站台后，让其停留20s;若小鼠120s内未找到站台，则将其放于站台上站立20s，取下休息120s后进行下一次训练。记录120s内小鼠寻找站台的潜伏期、游泳路径长度及所采取的搜索策略。②空间搜索实验〔8〕icv后16d，将可移动的站台从水池中取出，水深不变。以不同的入水点训练4次。结果以小鼠120s穿越站台所处位置的次

5、数表示。1.6小鼠脑组织NO，NOS和iNOS含量的测定icv后17d，将小鼠快速断头取脑，制成10%脑匀浆。取适量上清液按试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明进行NO含量、NOS、iNOS活性测定。1.7统计学处理组间差异显著性用t检验，避暗实验中各组间错误百分率比较用χ2检验。2结果2.1Aβ25～35对小鼠避暗实验的影响及大黄酚的保护作用结果表明：Aβ25～35可造成记忆障碍，与对照组相比小鼠进入暗室潜伏期缩短(P0.01)，错误次数增加(P0.01)，错误百分率增加(P0.01);而大黄酚(0.1，1.0,10.0mg/kg)均可不同程度地对抗Aβ25～35所致记忆障碍(表

6、1)。表1大黄酚对Aβ25～35模型小鼠避暗实验的影响2.2Aβ25～35对小鼠Morris水迷宫实验的影响及大黄酚的保护作用隐藏平台获得实验结果表明：Aβ25～35造成了小鼠空间学习记忆能力障碍，随着训练天数增加，Aβ25～35模型组与对照组相比潜伏期、游泳路径显著延长;而大黄酚(0.1,1.0,10.0mg/kg)均可不同程度地改善Aβ25～35所致空间学习记忆障碍。在训练开始时，各组小鼠主要以边缘式和随机式策略寻找站台。随着训练次数逐渐增加，这两种搜索策略的出现率逐渐下降，相反趋向式和直线式搜索策略增加。空间搜索实验结果显示：Aβ25～35模型组与对照组相比穿越平台区域次数减

7、少，有显著性差异(P0.01);而大黄酚(0.1，1.0，10.0mg/kg)可不同程度地改善Aβ25～35所致空间学习记忆障碍(表2)。表2大黄酚对Aβ25～35模型小鼠Morris水迷宫实验的影响与对照组比较：1)P0.05，2)P0.01;与模型组比较：3)P0.05，4)P0.012.3大黄酚对Aβ25～35模型小鼠脑组织NO含量和NOS、iNOS活性的影响模型组小鼠脑组织NO含量增加，NOS、iNOS活性升高(P0.01);大黄酚(0.1，1.0，10.0m