文冠果壳苷对β淀粉样蛋白致痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用及线粒体相关机制研究

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1、沈阳药科大学博士学位论文文冠果壳苷对B淀粉样蛋白致痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用及线粒体相关机制研究研究生姓名：纪雪飞所学专业：药理学指导教师：邹莉波教授二零一三年五月一苓一=，平直月文冠果壳苷对13淀粉样蛋白致痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用及线粒体相关机制研究单位：沈阳药科大学代码：10163研究生姓名：纪雪飞所学专业：药理学学位类别：博士指导教师：邹莉波职称：教授评阅人：李晓白肇丽梅评议人：蔡际群程嘉艺吴英良杨静玉池岛乔学位论文完成日期：2013年5月答辩委员会主席：蔡际群答辩时间：2013

2、年6月18日职称：教授计：学位论文74页表格2个插图26幅沈阳药科大学博士学位论文文冠果壳苷对13淀粉样蛋白致痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用及线粒体相关机制研究研究生姓名：纪雪飞导师姓名(本人签字)：论文评阅人(本人签字)：刺砻蜘答辩委员会主席(本人签字)：答辩委员会委员(本人签字)：爹承茛驰岛历泐本蛳似申请学位级别：博士论文提交日期：2013年5月专业名称：药理学论文答辩日期：2013年6月关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

3、成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：乡乙四七签字日期：加f乒年‘月'日学位论文版权使用授权书论文《文冠果壳苷对13淀粉样蛋白致痴呆小鼠学习记忆障碍的改善作用及线粒体相关机制研究》系生盒型堂皇生物剑药学院荭理堂专业纪雪飞在沈阳药科大学攻读博士囤／硕士口学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关

4、保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在口三年／口五／——年解密后适用本授权书。2、不保密囵。(请在以上相应方框内打“4")作者签名：导师签名：铀弼售揪日期：沙fK年‘月7日日期：训IV年‘月7日沈阳药科大学博士学位论文目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3第一章绪论一．阿尔茨海默(AD)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5二．AD的症状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6三．AD相关危险因素⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7四．AD发病机制研究现状4．1hi3与AD4。l。lA13的产生和降解⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74．1．2AB的结构与神经毒性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯94．1．3A13神经毒性机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104。2氧化应激和AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO4．3A13、线粒体损伤与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯114．4钙离子稳态失衡与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯144。5突触功能障碍与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯154．6Tau和AD．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

7、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．164．7胆碱能神经损伤与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯164．8神经胶质细胞炎性级联反应与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17五．AD药物治疗现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17六．课题立题依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19第二章文冠果壳苷对一次性侧脑室注射ADl42致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用一．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

8、1二．实验方法2．1动物模型的建立、给药及行为学实验方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212．2行为学实验方法2．2．1自发活动实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．2．2水迷宫实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23沈阳药科大学博士学位论文2．2．3Y迷宫实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232．2．4新物体辨别实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．2．5被动回避反应(避暗)实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯