黏附分子在系统性红斑狼疮发病机制中的作用论文

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1、黏附分子在系统性红斑狼疮发病机制中的作用论文.freelont等［1］用免疫组织化学的方法研究发现SLE非损伤皮肤内皮细胞VCAM-1表达有显著增高，且活动期高于静止期，同时E-selectin和ICAM-1也增高且和血清补体C3的裂解产物C3adesArg的升高相一致，说明在一些SLE中，内皮细胞表达黏附分子和补体的过度激活及白细胞聚集引起的血管病变有关。正常人血清中可溶性VCAM-1(sVCAM-1)的水平为430～500ng/ml。目前研究表明SLE患者血清sVCAM-1比正常升高［8］，其水平和SLE的活动性相关［7］。狼疮肾炎活动的患者明显高于非活动患者

2、，所以血清sVCAM-1是狼疮肾炎活动的又一个指标［8］。Spronk等［9］的实验结果为SLE血清sVCAM-1的增高和补体C3呈负相关，和抗ds-DAN抗体呈正相关，支持SLE发病机制中免疫复合物形成的假说，他们认为血清中sVCAM-1的浓度反映了细胞VCAM-1的表达水平，可推知VCAM-1的上调在SLE发病中起了一定作用。除了血清之外，SLE患者脑脊液中sVCAM-1的浓度也显著升高，提示VCAM-1在SLE的中枢神经系统的损伤中也可能起了一定的作用［10］。1.3ICAM-3：ICAM-3即CD50，被认为是LFA-1的第3种配体，它的表达只限于白细胞和

3、内皮细胞，也是T细胞活化过程中的重要分子。Pino-Otin等［11］在研究中发现SLE血清中可溶性ICAM-3(sICAM-3)有升高，在活动期患者尤为显著。他们还发现SLE体外外周血淋巴细胞受刺激后表达sICAM-3，表明ICAM-3可作为淋巴细胞激活的标志。进一步实验发现sICAM-3分子小于膜表面ICAM-3，前者可能是从细胞膜上裂解而产生的。2选择素超家族选择素可介导炎症起始过程中白细胞在内皮上的滚动。选择素是一种具有特殊结构的穿膜蛋白，现已知选择素有3种，即表达于白细胞上的L-选择素(L-selectin)，表达于内皮细胞上的E-选择素(E-selec

4、tin)和P-选择素(P-selectin)。Sfikakis等［12］用ELISA法对RA、SSc、SLE在不同阶段的患者血清的P-selectin、L-selectin和T细胞活化率进行检测，发现只有L-selectin升高，且只在SLE中显著升高，他们还发现L-selectin和sIL-2R之间有显著正相关性。L-selectin在SLE的发病中可能起了一定作用。有报道SLE正常皮肤的内皮细胞E-selectin的表达显著，且活动期高于静止期［1］。对于可溶性E-selectin(sE-selectin)的研究，近几年的报告多数结果为：无论是在活动期还是静止

5、期，SLE血清sE-selectin的浓度与正常间差异没有显著性，不能反应SLE疾病的活动性［7，9］。但Carson等［13］研究表明SLE血清sE-selectin水平显著提高，其他病变如硬皮病、结节性多动脉炎、巨细胞动脉炎中也升高，但SLE血清平均水平最高，尽管SLE活动和非活动期血清水平无显著差异，但高水平的选择素常提示SLE新近发病或病情活动。由于E-selectin的表达局限于内皮细胞，血清sE-selectin的来源是内皮细胞表面E-selectin分子的脱落，因此血清sE-selectin的浓度可作为内皮细胞活化的标志。有报道在狼疮肾炎(LN)患者

6、血浆P选择素水平显著提高，经激素和抗凝药物治疗后，P选择素明显下降；P选择素在肾组织中广泛表达且在Ⅳ型和Ⅴ型狼疮肾炎肾小球表达P选择素水平显著高于Ⅱ型和Ⅲ型。他们认为P选择素来源于血小板，而P选择素介导了肾内血小板进一步聚集活化及小管间质病变的发生，故血浆和肾组织中P选择素水平可能成为判断LN严重程度及预后的指标［14］。3整合素超家族整合素家族包括由α链和β链所组成的异二聚体糖蛋白。选择素参与白细胞粘附于内皮的起始阶段，而整合素和免疫球蛋白超家族则对稳定这种粘附起了重要作用。下面主要讨论LFA-1、CD29和αEβ7与SLE的关系。LFA-1(CD11a/CDl

7、8)是β2整合素的代表之一。周同等［2］分析了35例SLE患者外周血淋巴细胞(PBLC)的黏附分子表型，结合淋巴细胞变化对SLE作探讨。发现在SLE活动期CD11a、CD18的表达随CD4＋细胞的减少而减少，随CD8＋细胞的增高而增高，CD20＋细胞的CD54＋亦增高，且CD8＋细胞的CD18表达与CD20＋细胞的CD54呈正相关，提示LFA-1和ICAM-1这一对黏附分子与SLE的发病有密切关系，CD8＋细胞的CD18表达和CD4＋、CD45RA＋细胞的变化呈负相关，似提示黏附分子表达与CD4＋、CD45RA＋等调节性T细胞在SLE中有密切联系。Kaneko等［

8、3］检测了