beagle犬体内mn9202的测定及其代谢动力学论文

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1、Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学论文杨志福，周四元，杨铁虹，梅其炳，刘莉【关键词】高效液相色谱【Abstract】AIM:Tosetupasensitiveandrapidhighperformanceliquidchromatography(HPLC)methodtodetermineMN9202andtostudyitspharmacokiicsinBeagledogs.METHODS:Themobilephaseandextractionmethodsizedbytheorthogo

2、nalexperimentaldesign.MN9202inisteredtotheBeagledogsatthedoseof0.335mg/kgandMN9202inplasmaacokiicparametersinterferenceandtheretentiontimeofMN9202in.N9202inistered,theplasmaconcentrationtimecurveentmodel.T1/2βin.andAUCin/L.CONCLUSION:Theanalyticalmethodple

3、,sensitiveandaccurate,anditcanbeappliedtodeterminetheMN9202intheplasmaofBeagledogs.ThespeedofeliminationofMN9202ishighinBeagledogs.【Keyacokiics;HPLC;halflife;orthogonaltest【摘要】目的：建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1，4二氢2，6二甲基4（3’硝基苯基）3，5吡啶二甲酸甲戊酯（MN9202）的方法.freelg/kg,iv)

4、，用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果：在选定的色谱条件下，MN9202和干扰能得到较好的分离，其保留时间14min.Beagle犬静脉注射给予MN9202后，其体内过程符合二室模型，T1/2β为（200±32）min，曲线下面积（AUC）为（32147±9544）μgmin/L.结论:所建立的方法稳定、简便、准确，可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定.MN9202在Beagle犬体内代谢迅速.【关键词】MN9202；药物代谢动力学；

5、高效液相色谱；半衰期；正交试验0引言1，4二氢2，6二甲基4（3’硝基苯基）3，5吡啶二甲酸甲戊酯（MN9202）是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对角叉菜胶诱导的大鼠尾动脉血栓形成有很好的保护作用［1］，而且可能通过阻止5HT的合成或(和)减少5HT的释放或影响5HT受体,从而影响心肌肥厚的发生发展［2］.但对MN9202药代动力学的研究还未见报道.我们建立Beagle犬血浆中MN9202的高效液相色谱检测方法，观察静脉给予MN9202后，药物在Beagle犬体内的消除动力学，可望为其临床前研究提供依据.1材

6、料和方法1.1材料Beagle犬5只，体质量（9±2）kg，由国家医药管理局新药研究管理中心成都实验动物基地提供(质量合格证号：四川实验动物管理质量合格证第63号).高效液相色谱仪(美国Beckman公司)，LD52A型离心机（北京医用离心机厂）.色谱分析柱为C18柱(250mm×4.6mm，5μm，phenomenex)，流动相组成为乙腈及水(82∶18,V/V),流速1mL/min.检测波长为350nm.MN9202和MN9203（内标）为本教研室合成，纯度98%.用乙醇二甲基亚砜聚乙二醇400生理盐水

7、（10∶10∶30∶50=V∶V∶V∶V）配置成0.875g/L的注射液，避光保存.乙腈（色谱纯，TEDIA公司），碱化液为50mmol/L磷酸氢二钠溶液（用氢氧化钠调节pH至12），其他试剂均为分析纯.1.2方法精取犬血浆0.5mL，加入内标溶液（MN92035.00mg/L）0.05mL，混匀，加入碱化液1mL，混匀后，再加入乙醚1mL，涡流震荡1min，离心5min（4000r/min），分取上层有机相，用乙醚提取2次，合并提取液于尖底试管中，通风橱中挥干.残留物用50μL甲醇溶解，取20μL用于高效

8、液相色谱分析.Beagle犬5只实验前12h禁食，自由饮水.MN9202按0.335mg/kg静脉注射给于Beagle犬，分别于给药后0,5,10,20,40,.freelin犬前腿部静脉采集血液标本，肝素抗凝，离心后得血浆样品，备用.统计学处理:数据以x±s表示，采用3P97药代动力学软件（中国科学院北京数学研究所研制）拟合药时曲线，选择模型.2结果2.1方法的专属性色谱分离良好，MN9202检测不受内源性杂质