pcna、mmp9表达与胶质瘤复发的相关性

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1、PCNA、MMP9表达与胶质瘤复发的相关性作者：张明杰，刁宏宇，王成林【关键词】胶质瘤；复发；PA；MMP9　　0引言本研究选取了反映肿瘤细胞增殖性及侵袭性的指标，增殖细胞核抗原(Proliferatingcellnuclearantigen，PA)和基质金属蛋白酶9（matrixmetalloprotEinases9，MMP9），运用免疫组织化学染色技术检测PA、MMP9在人脑胶质瘤中的表达，探讨其与胶质瘤复发的关系。　　1资料和方法　　1.1资料来源收集中国医科大学附属第二医院在1998～2004年间

2、手术切除同一患者原发、复发胶质瘤标本。其中男15人，女9人，每位患者均取两次术后石蜡病理组织块，共计48块。另外取2004年1～3月间因重度颅脑损伤而行内减压手术切除的脑组织，制成石蜡标本作为非肿瘤对照组，计10例。　　1.2临床资料　　1.2.1病理分级　　原发胶质瘤组Ⅰ级6例、Ⅱ级7例、Ⅲ级6例、Ⅳ级5例；复发胶质瘤组Ⅰ级2例、Ⅱ级3例、Ⅲ级8例、Ⅳ级11例。其中，原发肿瘤有7例行术后化疗，6例行术后放疗。　　1.2.2胶质瘤复发时间　　24例原发胶质瘤复发时间最短的为1个月，最长的为34个月。其中，Ⅰ～Ⅳ级胶质

3、瘤平均复发时间分别为20个月、10.71个月、8个月、4个月。　　1.3免疫组织化学染色方法鼠抗人PA单克隆抗体、鼠抗人MMP9单克隆抗体、鼠超敏SP试剂盒（即用型）和DAB显色试剂盒均购自福建迈新生物技术有限公司；采用链菌素亲生物素过氧化物酶法（SP法）进行免疫组织化学染色。　　1.4结果判定PA在正常组织和个别低级别肿瘤中不表达，阳性染色主要位于增殖细胞细胞核，少数位于细胞浆，染色特点为细胞核呈棕黄色着色（图略）；MMP9一般在正常脑组织不显色，在胶质瘤中主要位于侵袭边缘瘤细胞和血管基底膜上及内皮细胞胞浆，

4、呈棕褐色异质染色者为阳性（图略）。随机选取5个视野，然后在高倍视野（×400)下计数染色阳性的细胞核数，取其均值并计算出阳性细胞核数占所计数细胞总数的百分率。　　1.5统计学分析方法采用SPSS10.0统计软件对所获数据进行统计学处理，根据实验资料要求，选用两独立样本t检验，配对资料t检验，配对资料的符号秩和检验以及Spearman等级相关分析。　　2结果　　2.1胶质瘤复发前后的比较将肿瘤复前后病理级别行配对资料的符号秩和检验，显示随着胶质瘤复发，病理级别有增加趋势（P<0.01）。PA、MMP9在肿瘤复发

5、后表达强度整体上均呈现增强趋势，经配对资料的t检验，二者P值均＜0.01，具有统计学意义。表1PA、MMP9在原发组和复发组胶质瘤中的对比（略）注：与原发组的比较采用配对资料t检验：at=2.908，P<0.01；bt=3.027，P<0.01　　2.2PA、MMP9在不同恶性程度胶质瘤中的表达PA和MMP9在非肿瘤脑组织中均未见表达，在不同恶性程度肿瘤标本中的表达情况，见表2。统计结果显示在原发和复发胶质瘤中，PA、MMP9的表达强度均随着肿瘤恶性度的增加而增强。表2PA、MMP9在不同恶性程

6、度胶质瘤中的表达（略）　　2.2.1原发组中不同恶性度之间的比较（独立样本t检验）：at=5.597，P=0.000：bt=3.464，P=0.002　　2.2.2复发组中不同恶性度之间的比较（独立样本t检验）：ct=2.159，P=0.042；dt=2.976，P=0.007　　2.3PA、MMP9的表达与胶质瘤复发的相关性PA和MMP9的表达强度之间无统计学关联（r=0.254，P>0.05）。肿瘤复发时间与PA表达、病理级别之间存在统计学意义（r1=-0.857，P<0.01；r2=-0.701

7、，P<0.01），而与MMP9表达之间无统计学关联（r=-0.305，P>0.05）。　　3讨论PA的表达及合成与细胞的增殖周期有关，其量的变化与DNA合成一致。目前认为PA可以代表肿瘤细胞增殖能力，在一定程度上反映肿瘤恶性程度，对于分析、判断胶质瘤的预后有重要意义。MMP9是基质蛋白酶中一种较为重要的酶[1]，在肿瘤细胞对细胞外基质的降解、对周边组织的侵袭过程中发挥着重要的作用，同时作为血管发生启动系统的成员影响肿瘤新生血管的生成[2]。有关研究证明，在胶质瘤侵袭边缘的瘤细胞、肿瘤血管基底膜及内皮细

8、胞上均有MMP9的表达，MMP9同胶质瘤侵袭程度、水肿带范围、肿瘤血管生成密切相关，其表达强度与胶质瘤恶性程度正相关[3,4]。在本研究中，PA和MMP9的表达强度均随着胶质瘤的复发而增强，并与胶质瘤组织学分化正相关，但二者之间并不存在统计学关联。说明胶质瘤细胞的增殖能力和侵袭能力均受到组织学分化的影响，并在肿瘤复发后得到进一步增强。然而