资源描述：
《蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤机制研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤机制研究进展论文.freelol/L浓度的蜂毒素,阻止肿瘤细胞的增生,而不抑制正常细胞的生长和克隆率5。通常认为蜂毒素使细胞线粒体膜溶解,使细胞的正常呼吸受到抑制,.freelg/kg能增加加S180肉瘤鼠T淋巴细胞酯酶阳性染色率,表明具有增强T淋巴细胞功能的作用。蜂毒0.32mg/kg能增强S180肉瘤鼠网状内皮系统(RES)对碳粒廓清能力,具有增强RES单核巨噬细胞的吞噬功能作用。因此,推断蜂毒用于抗肿瘤治疗,其机理可能与增强RES的吞噬功能和增强细胞免疫功能有关。蜂毒通过增强Th1细
2、胞功能,对机体细胞免疫功能起正向调节作用,可能通过Th1类细胞,增强机体细胞免疫功能,因此,利用蜂毒对免疫系统的免疫调节作用,开展蜂毒治疗细胞免疫功能低下、肿瘤以及病毒感染等疾病的研究具有重要意义8。此后,高氏9又研究了蜂毒对T淋巴细胞亚群的影响,结果表明,蜂毒对T淋巴细胞亚群起着双向调节作用,不管向哪个方向偏离,都呈现出回归正常范围的趋势,而对T淋巴细胞亚群处于正常范围的患者影响不大,认为蜂毒是理想的免疫调节剂。1.3诱导肿瘤细胞凋亡肿瘤的发生、发展不仅是细胞增殖和分化异常的结果,也与细胞凋亡受阻有关。细胞凋亡(A
3、poptosis)又称程序性细胞死亡(ProgrammedCellDeath,PCD),是细胞的一种不同于坏死的死亡方式,是细胞由基因控制的一种生理性死亡,同细胞的增殖、分化一样,是由基因控制的主动的细胞生物学过程10。研究表明,许多化疗药物通过诱导癌细胞凋亡而达到治疗目的。是否诱导凋亡已成为筛选抗癌药物的标准之一。近几年来有关蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤的机制研究取得了新进展,众多研究发现蜂毒及蜂毒素的抗肿瘤生物活性是通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的。蜂毒抑制人肝癌BEL-740211、乳腺癌细胞系MCF-712、T淋巴
4、细胞白血病6T-CEM13细胞生长并诱导其凋亡。HRNA表达而发挥抗肿瘤作用。此后,Ahn等16报道,蜂毒素诱导肺癌细胞凋亡与增加Bax蛋白表达、激活半胱氨酸蛋白酶有关。已有研究发现,蜂毒素能够诱导视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡,但因其作用迅速,并不能排除其直接导致细胞坏死17。最近的研究表明,蜂毒能够体外抑制白血病U937细胞增殖并诱导其凋亡,其凋亡诱导作用可能是通过下调ERK和AKt信号转导途径实现的,并与Bcl-2的下调和caspase-3的激活密切相关18。2存在问题及解决途径蜂毒的成分众多,作用复杂,临床上有
5、致过敏性肺水肿、过敏性休克等危急症状的报道,单体制剂的工艺复杂,成本较高,因此,探索提纯蜂毒单体成分的研究很有意义。目前文献报道主要是关于从蜂毒中分离提纯蜂毒素,可能因蜂毒素为其主要活性成分,具有广泛的生物学活性。传统方法多是采用凝胶柱色谱加离子交换柱进行梯度洗脱19,制得的蜂毒素组分中常含有磷脂酶A2等杂质,且梯度洗脱操作较繁琐。刘氏等20选用单一流动相,采用不同规格的Sephadex凝胶柱分3步进行,洗脱速度适中,纯化过程较省时,经高效液相色谱法进行含量测定检测,证实分离所得蜂毒素具较高的纯度。徐氏等21研究利用
6、蜂毒肽(蜂毒素)的油水两亲性和其分子结构中不含巯基及双巯键,进行溶酶萃取和化学裂解处理,同时利用其在浓度高时常以四聚体形式存在,因而采用在含4mol/L脲(使蜂毒肽的四聚体解散)与不含4mol/L脲的两种不同情况的缓冲液系统中进行凝胶过滤柱层析,所获产品的纯度和得率均较高,生物活性未受影响。由于蜂毒素毒性较明显,大剂量使用时对正常组织有一定的毒性作用,特别是溶血反应,限制了它在肿瘤临床的广泛应用。为了达到减毒增效之目的,有研究采用泊洛沙姆407将蜂毒素制成缓释制剂,比较了不同剂型蜂毒素的抗肿瘤效果,发现蜂毒素缓释制剂
7、的毒性明显低于单纯蜂毒素,蜂毒素缓释剂型治疗组的肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长,综合疗效优于单纯蜂毒素组22。表明蜂毒素的缓慢释放延长了其对肿瘤细胞的作用时间,增强了抗肿瘤效应,同时减轻了蜂毒素对机体的毒性,表现出明显的减毒增效作用。此外,李氏等23采用改良的复乳-液中干燥法制备蜂毒素-聚乳酸羟乙酸微球,介入治疗大鼠移植性肝癌,药物在肿瘤局部缓慢释放,局部药物浓度高,全身浓度低,蜂毒素微球在抑制肿瘤生长,延长荷瘤大鼠生存时间方面明显优于蜂毒素和空白微球,起到了很好的减毒增效作用。3结语蜂
8、毒及蜂毒素的抗癌活性是多靶点作用,其作用机理的深入研究必将为抗肿瘤新药的研制与开发提供新的动力。但目前仅局限于基础研究,而且大多为体外研究,体内及临床研究是今后的方向。进一步研究蜂毒不同有效成分的毒理,改善分离提纯技术,继续研发具有减毒增效作用的蜂毒素新剂型以及通过基因技术对蜂毒素进行改造,对其应用于肿瘤临床具有十分重要的意义。【
