大鼠体内泻心汤及其不同配伍黄酮类成分药代动力学的变化规律研究论文

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1、大鼠体内泻心汤及其不同配伍黄酮类成分药代动力学的变化规律研究论文周慧，马越鸣石荣，闫晶超【摘要】目的研究泻心汤不同配伍黄酮类成分在大鼠体内药代动力学的差异。方法大鼠随机分为4组，分别灌胃给予泻心汤(XXD)，单味黄芩(RS)，大黄+黄芩(RRR+RS)和黄连+黄芩(CC+RS)，给药前及给药后不同时间采集血样，HPLC法测定黄芩苷和汉黄芩苷浓度.freelax数值均有不同程度的降低;而CC+RS组中汉黄芩苷的AUC和Cmax数值与RS组相比亦有明显减少。结论泻心汤配伍(黄连和大黄)可能使黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷

2、的吸收减少、暴露水平降低，其中黄连的影响更明显。【关键词】泻心汤;黄酮类;配伍;药代动力学Abstract：ObjectiveToinvestigatethepharmacokiicprofileofthebaicalinandinistrationofXiexinDecoction(XXD)andthedifferentbinationsofitsconstituentherbs.MethodsRatslyadministeredoneofthefouraquousextracts:RS,RS+RRR,RS

3、+CCandXXD(RS+RRR+CC)viaintragastricgavage.PlasmaconcentrationsofBaicalinandeasuredbyHPLC.Pharmacokiicparameterstheplasmaconcentration-timedata.ResultsTheCmaxandAUCofbaicalinandongthefourgroups.paredaxofthebaicalinandRS+CCgroupshoaxofaymarkedlydecreasetheabs

4、orptionandsystematicexposurelevelsofbaicalinandoreprofoundeffect.Keyacokiics泻心汤(XiexinDecoction)为出自《金匮要略》的清热经典名方，由大黄、黄芩、黄连组成，具有抗炎1、抗病原微生物、抗凝、改善高血压及高脂血症、保护胃黏膜等药理作用2。关于泻心汤配伍成分的研究报道有很多，如应用HPLC测定黄芩苷-小檗碱沉淀物在不同条件下的平衡浓度3等。但是在泻心汤不同配伍中黄酮成分的药代动力学研究未见报道。黄芩(RadixScutel

5、lariae)为唇形科植物黄芩ScutellriabaicalensisGeorgi.的干燥根。味苦，性寒，具有清热燥湿，泻火解毒之功效。黄芩有效成分为黄酮类，主要包括黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)、汉黄芩苷(，4.6mm×250mm);流动相为2%甲酸0.1%三乙胺-乙腈(77∶23，V∶V);流速1.0ml·min-1;柱温25℃;检测波长277，318nm;进样体积50μl。2.2样品预处理取血浆0.1ml，加入内标18μg/ml对羟基苯甲酸甲酯10μl，加入1mmol·L-1

6、KH2PO4溶液50μl，振荡混匀;加入甲醇∶乙腈(1∶1)100μl，36%乙酸5μl涡漩10min，离心(16000r·min-1)20min，取上清液进行分析。2.3方法学考察2.3.1专属性血浆色谱图(图2)表明，空白血浆在与对照品相同保留时间处没有检出色谱峰，黄酮类成分与其它成分达到基线分离，说明血浆中内源性物质、代谢产物及泻心汤中其它成分均不干扰黄酮类成分的检出。2.3.2线性范围及定量限制备黄芩苷、汉黄芩苷浓度分别为0，0.1，0.5，2.0，5.0，7.0，10.0mg·L-1及0，0.1，0

7、.2，0.5，1.0，2.0，4.0，8.0mg·L-1血浆样品，按“2.2项”下血浆样品预处理的方法操作，用样品浓度X对样品与内标峰面积比Y作直线回归，得黄芩苷标准曲线回归方程Y=0.458X+0.01795(r=0.9984,n=5);汉黄芩苷标准曲线回归方程Y=0.885X+0.04597(r=0.9968,n=5)。黄芩苷和汉黄芩苷血浆浓度分别在0.1～10.0mg·L-1及0.1～8.0mg·L-1范围内线性良好，定量下限(LLOQ)均为0.1mg·L-1。2.3.3精密度、准确度与回收率制备黄芩苷

8、浓度为0.1，5.0，10.0mg·L-1和汉黄芩苷浓度为0.2，1.0，8.0mg·L-1血浆样品，按“2.3.2”项下操作，批内平行5份，用于评价方法的准确度和批内精密度，连续测定3d，计算批间精密度。低、中、高3个浓度的准确度(n=5)黄芩苷为92.6%，93.1%和92.0%;汉黄芩苷为117.7%,103.6%和91.0%。3个浓度的批内精密度(n=5)黄芩苷为4.1%，8.2%和1.6%