缺血预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤后cyclind1和cycline表达的影响论文

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1、缺血预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤后CyclinD1和CyclinE表达的影响论文.freelia-reperfusion(IR)postinjuryoflivertransplantbyischemia-pretreatment(IP)inrat，lydividedintothreegroups：ischemia-pretconditioninggroup(IPgroup)，controlgroup(OLTgroup)andshamoperationgroup(SOgroup)；todetecthepaticfunc

2、tionbyautomaticbiochemistryanalyzer；todeterminechangesofCyclinD1andCyclinEoftransplantedhepaticcellbyimmunityhistochemistryS-Pmethod.ResultsSerumALT，ASTobviouslysteppedupofcontrolgroupratoftransplantedliverischemia-reperfusionpostinjury，percentcontentliedloALT，AS

3、Tsightlyheighten，andcontentlittletocontrolgroup，inexperimentgroupratofbeingischemia-pretconditioned，percentcontentexpressquitehight，tohinttransplantedhepaticcyothesisactive.ConclusionIschemia-pretconditionedcansechanismsofendogenousconservetransplantedliver，beabl

4、etopromotesynthesisofCyclinD1andCyclinE，tostimulatehepatocelluarmultiplicationandregeneration.【Keyia-reperfusion；ischemia-pretconditioning；CylinD1；CyclinE缺血再灌注(IR)损伤普遍贯穿于肝移植始终，它是临床上肝移植术后原发性移植物无功能的首要因素。Sasaki等证实IR损伤可使鼠移植肝细胞凋觯?］，近年来的研究也表明肝脏再生能力的大小也是IR损伤后移植肝功能恢复的关键环

5、节。缺血预处理（IP）是公认的对肝脏IR损伤有保护作用［2］。为研究移植肝IR损伤程度与肝细胞再生能力的关系，本实验以移植肝IR损伤后CyclinD1和CyclinE的表达作为细胞增殖指标，以检测IP对IR损伤后移植肝细胞增殖的影响，从而进一步探讨肝移植术后肝功能不良的原因。1材料与方法1.1实验动物与分组纯系期。凋亡细胞的细胞周期常阻滞于G1/S期和（或）G2/M期，尤其G1末期限制性调控点“R”点的阻滞［11］。IP能够增加bcl-2活性，并于IR损伤后6h达高峰［8］，bcl-2能够保护细胞避免各种形式释放NO诱导

6、的凋亡，下调P53基因，干扰caspase-3活性（caspase-3是细胞凋亡效应分子，是Fas凋亡途径下游操作底物酶解的关键酶，被称为“凋亡执行者”）；增加细胞周期基因及生长因子的调控能力［12］。作为细胞周期正性调节蛋白CyclinD1是肝细胞进入细胞周期G1期的显著标志，并随着细胞生长因子的增减而增减。CyclinD1能与CDK4和（或）CDK6（细胞周期依赖性激酶，与调节因子合称细胞周期引擎）特异性结合，形成CyclinD1-CDK4/CDK6复合物在G1中期激活，可使细胞周期中“R”限制点附近的抑制蛋白（如P

7、503、Pb）磷酸化而失活，并释放转录因子E2F致使G1期缩短，同时加速G1/S的转换［13］。E2F又协同DP1启动G1/S转换相关基因的表达（如：CDK基因、CyclinE），在G1后期CyclinE与CDK2结合并激活CDK2形成CyclinE-CDK2复合物，使细胞通过“R”限制点，进入S期；同时减少细胞对生长因子的需要量，推进DNA复制和细胞的2倍增殖。由于细胞周期领带CyclinE的表达受转录因子E2F介导，而后者通过PRb被CyclinD1依赖性激酶超磷酸化而激活，故CyclinE的表达依赖于CyclinD

8、1依赖性激酶的活性，同时还受myc、Ras等基因调控。在本实验中笔者发现CyclinE的表达程度低于CyclinD1的表达，但表达时限基本相同［14］。据Meujoe［14］等报道，BACA/C大鼠肝IR损伤后12hCyclinD1RNA表达开始升高，在24～48h达最高峰，但术后2h比较差异无显著性，可能与细胞周期