缺血预处理对减体积肝移植大鼠缺血再灌注损伤的保护作用

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1、缺血预处理对减体积肝移植大鼠缺血再灌注损伤的保护作用作者：宋军，徐为，符炜，华志元，姚爱华，俞悦，李向农，王学浩【摘要】目的探讨缺血预处理(IPC)对减体积肝移植大鼠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将36只成年雄性SD大鼠行50%减体积肝移植，随机分为对照组(Control)组和IPC组，检测术后2、6、24h血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平变化。检测术后24h肝组织形态学变化、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;检测髓性过氧化物酶(MPO)活性以反映中性粒细胞浸润情况;ELISA法检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与Control组比较，IPC组术后6、24

2、hALT水平显著下降(P<0.01);组织病理学显示，Control组肝细胞明显空泡样变性伴局部坏死，小叶结构破坏,门脉周围水肿、充血，炎症细胞浸润明显，而IPC组损伤减轻;与Control组比较，IPC组MDA水平显著下降而SOD含量则明显增加(P<0.01)，肝组织中TNF-α和MPO亦显著降低(P<0.01)。结论IPC明显减轻减体积肝移植术后再灌注损伤，其机制部分与增强抗氧化、抑制脂质过氧化、减轻炎症反应密切相关。【关键词】肝移植;缺血再灌注损伤;缺血预处理;氧化应激　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffe

3、ctofischemicpreconditioning(IPC)onischemiareperfusioninreduced-sizelivertransplantationmodelandexploreitsmechanism.Methods36adultmaleSDratslydividedintoticpreconditioninggroup(IPCgroup).SerumALTlevelsinedat2,6and24hpostoperatively.24hafterreperfusion,thehistopathologicalchanges,thecontentofMDAandSO

4、Dinlivergraftsyeloperoxidase(MPO)activityinede-linkedimmunosorbentassay(ELISA).ResultsparedALTlevelsa,congestionandinflammatorycellinfiltrationinperiportalarea24hoursafterreperfusioninthecontrolgroup,elioratedischemiareperfusioninjuryinreduced-sizelivergrafts,andtheprotectivemechanismsmightbeclosel

5、ymediatedinpartbytheenhancementofantioxidantability,inhibitionoflipidperoxidation,anddomatoryreaction.　　Keyiareperfusioninjury;ischemicpreconditioning;oxidativestress　　肝脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusioninjury,IRI)是肝移植术后移植物无功能或功能不全最为重要的因素之一，以往的临床和实验证实，缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)对全肝移植IRI有显著的保护作用[1

6、-2]，但IPC对减体积肝移植术后IRI的影响　　3讨论　　在临床实践中发现成人-成人间较成人-儿童间活体肝移植术后生存率低、并发症增加，其主要原因是移植物体积过小所导致的小肝综合征(small-for-sizesyndrome,SFSS)。SFSS临床表现为严重的黄疸、大量腹腔积液、肝功能延迟恢复和凝血功能下降等表现，严重病例在术后可能会出现胃肠道出血、原发性移植物无功能[3]。SFSS严重影响了患者的生存和预后，已有的研究显示：移植物体积过小、门静脉高灌注、肝再生能力下降、IRI等是影响小肝移植物功能的重要因素[3]。到目前为止，临床上有效预防和治疗SFSS的药物和手段仍然较少，探索切实

7、可行的预防和治疗措施是肝移植急需解决的迫切问题。临床上成人活体肝移植供肝切取比例大多为原肝脏大小的50%左右,因此本试验采用了50%大鼠减体积肝移植模型。　　临床和实验研究表明，IPC对肝脏热缺血和全肝移植IRI均有保护作用。而IPC对于减体积肝移植的影响研究较少。本实验中，血清学和组织病理学显示，与Control组相比，IPC组移植术后6h和24h，血清ALT水平显著下降，术后24h肝组织结构损伤减轻，说明