霉酚酸酯在小儿继发性肾小球疾病中的临床应用论文

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1、霉酚酸酯在小儿继发性肾小球疾病中的临床应用论文王宝宏唐慎华马莲美【关键词】霉酚酸酯;狼疮性肾炎;过敏性紫癜肾炎;儿童继发性肾小球疾病指继发于全身疾病而同时累及肾脏以肾小球病变为主的病变,在小儿时期最主要的是继发于系统性红斑狼疮、过敏性紫癜及乙型肝炎病毒感染三大类。长期以来,糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤及环孢素A素等传统免疫抑制剂在继发性肾小球疾病治疗中取得一定成效,但它们能引起感染、骨髓抑制、肝肾毒性、继发性恶性肿瘤及性腺损害等严重副作用,因此在小儿应用受到限制。霉酚酸酯(mycophenolatemofetil,M

2、MF)是一种新型免疫抑制剂,具有选择性作用于淋巴细胞且副作用较小的优点,近年已越来越多的应用于小儿继发性肾小球疾病,并取得了较好效果.freelg/m2与成人2g/d的药物动力学相似。付元凤等[14]借鉴MMF用于器官移植和成人治疗狼疮肾炎的剂量,采用15~25mg/(kg·d)(最大1.0g/d)分2次口服治疗4例小儿狼疮肾炎,肾脏病理活检3例为IV型,1例为V型。结果4例患儿3月后所有临床症状和体征(发热、面部蝶形红斑、关节肿痛、胸闷、心悸、肝脾肿大等)均消失,复查血ANA、抗dsDNA抗体、抗SM抗体、抗RNA抗

3、体均阴性,但1例合并TTP/HUS者抗心磷脂抗体持续阳性,上述患儿治疗过程中无1例出现严重副作用。徐虹等[15]报道16例小儿狼疮肾炎,临床表现为肾病综合征,肾活检病理诊断为IV型,其中11例初始即采用MMF联合激素治疗,另5例为环磷酰胺冲击疗法加泼尼松治疗6个月未能明显改善者,改为霉酚酸酯联合激素治疗,MMF剂量每日600mg/m2(最大1~1.5g),分2次口服,同时加服泼尼松1~2mg/(kg·d),疗程6.5~18个月。疗程达6个月时,16例中缓解10例,部分缓解6例,随访12个月时,缓解达13例,部分缓解3例

4、,随访3、6、9、12、18个月时,临床指标均有改善,24h尿蛋白定量、血尿、血浆白蛋白、血红蛋白均改善明显,全部患儿血补体恢复正常,抗dsDNA抗体监测,病初即开始MMF治疗的11例中1例于3个月阴转,3例在6个月时阴转,7例滴度在6个月时亦有下降,已用环磷酰胺而效果不佳的患儿,总病程较长,6例抗dsDNA亦有下降,1例阴转,但在环磷酰胺治疗期间抗dsDNA抗体变化不明显。在治疗过程中,8例并发尿路感染,2例并发下呼吸道感染,经治疗很快好转,未发现肝功能受损,无一例出现白细胞减少,胃肠道症状轻微。上述临床研究均能证实

5、MMF疗效可靠,毒副作用小,在小儿狼疮肾炎治疗上有美好前景,但小儿剂量及疗程尚未定论,现在只是参考成人方案,仍需进一步探索。该药品远期疗效和不良影响,仍需更长时间去观察和追踪。2.2MMF治疗小儿过敏性紫癜肾炎钟日荣等[16]对11例表现为肾病综合征的小儿紫癜性肾炎(病理类型10例为系膜增生,1例为系膜内皮增生),开始泼尼松2mg/(kg·d)口服8周无效后,改隔日口服泼尼松2mg/(kg·d),同时加服MMF15~20mg/(kg·d)治疗3~6个月。结果8例皮肤紫癜消失,尿常规恢复正常,血白蛋白、血胆固醇恢复正常,

6、2例皮肤紫癜消失,尿蛋白持续维持于+~++,血尿+~++,血白蛋白、血胆固醇有不同程度改善,1例皮肤紫癜反复出现,尿蛋白仍保持在++以上,血尿++以上,血生化指标改善不明显,所有患儿对MMF耐受性较好,3例轻微肠道症状,未经处理均自行消失,无1例肝功能损害及白细胞减少。该研究还发现疗效与患儿的病理类型有一定关系,病理改变越重,疗效越差。张伯秋等[17]用MMF治疗3例患儿难治性紫癜肾炎(病理类型为弥漫性系膜增生伴新月体形成>50%),在常规治疗效果不满意后,遂加口服MMF1.0g/d分2次。结果1例肉眼血尿2周后好转,

7、6周后转阴,巩固治疗2个月并随访,未再反复;1例尿蛋白始终++~++++,常规治疗无效,MMF口服2周后,尿蛋白好转,4周后转阴,维持用药随访1个月,尿蛋白阴性,治疗期间未发现外周血白细胞、血小板计数减少及肝功能损害的副作用。吴玉斌等[18]应用MMF联合小剂量糖皮质激素治疗8例儿童紫癜性肾炎(病理类型为中度系膜增生5例,重度系膜增生2例,1例伴新月体形成<50%),在综合治疗基础上加用MMF15~20mg/(kg·d),分2次空腹口服。结果合并肾衰的患儿肾功能于住院14d恢复正常,尿蛋白于治疗36d转阴,MMF服用3

8、个月血尿消失,1例白细胞下降者经应用白细胞刺激因子上升至正常,在服用MMF期间未再下降,2例患儿服药3周尿蛋白转阴,3例患儿服药5~6周尿蛋白转阴,另1例服药2个月尿蛋转阴,治疗期间复查血、尿常规,每月复查肝、肾功能,均未见异常及骨髓抑制表现,2例轻微胃肠道反应,自行缓解,未停药。服药疗程4~9个月,随访4~16个月,均无复发,近

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