hplc法测定羧甲司坦无糖口服溶液中羧甲司坦的含量及有关物质

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1、HPLC法测定羧甲司坦无糖口服溶液中羧甲司坦的含量及有关物质【摘要】目的建立羧甲司坦的含量测定及有关物质检测的方法。方法采用HPLC法，以C18柱（4.6mm×150mm，5μm）为色谱柱，以0.68%磷酸二氢钾和0.05%己烷磺酸钠（pH2.5）为流动相，检测波长为215nm。结果羧甲司坦在0.44～1.3mg·mL-1范围内，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为99.5%，RSD为1.1%（n=9），最低检测限为8.27ng，各杂质峰与主峰达到基线分离。结论本法简便、专属性及重现性好，可用于羧甲司坦含量及有关物质

2、的测定。【关键词】羧甲司坦反相高效液相色谱法有关物质羧甲司坦为半胱氨酸的巯基取代衍生物，2005年版中国药典收裁了该品种（含糖型），采用茚三酮显色比色法测定其含量［1］，也有　　　　羧甲司坦+半胱氨酸溶液：用对照品溶液制成每1mL含半胱氨酸0.5mg的混合溶液。　　　　酸水解产物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加0.1mol·L-1HCl溶液10mL,加水稀释至刻度,摇匀。　　　　碱水解产物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加0.1mol·L-1NaOH溶液10mL,加水稀释至刻度,摇匀。　　　　热分解产物：取本品1支，置沸水中加热10mi

3、n，冷却，量取2mL,置50mL量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀。　　　　强光破坏产物：取本品，在(4500±500)Lx下光照2d后，量取本品2mL,置50mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。　　　　氧化降解产物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加过氧化氢0.1mL，加水稀释至刻度,摇匀。　　　　阴性对照液：取口服溶液的空白辅料适量，用水制成每1mL含羧甲司坦1mg的辅料溶液。　　取上述溶液分别进样检测。色谱图见图2，有关物质测定结果见表2。　　表2有关物质测定结果（略）　　Table2Resultsoftherelatedsubstancesde

4、termination　　图2降解产物的色谱图（略）　　Figure2HPLCchromatogramofdegradationproducts　　2.2.3最低检测限羧甲司坦的最低检测限为8.27ng。　　2.2.4不同pH值对产品稳定性的影响用磷酸盐缓冲溶液配制pH值分别为5.5、5.9、6.5、7.0、7.9、8.1的供试品溶液，按上述方法测定，结果见表3。　　表3不同pH值的试验结果（略）　　Table3ResultsofstabilityatvariouspHvalues　　3讨论　　3.1羧甲司坦为强酸性化合物，分离强酸性化合物常用的

5、离子对试剂是烷剂磺酸盐，经试验：流动相中以0.05%己烷磺酸钠为离子对时，保留时间约为5min，杂质可达到基线分离，因此选择己烷磺酸钠作为离子对试剂。　　3.2从羧甲司坦对照品的二极管阵列检测器紫外扫描图看出，羧甲司坦有紫外末端吸收，因此检测波长选择215nm。　　3.3有关物质专属性研究的图谱提示：（1）半胱氨酸是羧甲司坦合成的前体，羧甲司坦口服溶液在酸、碱、热、强光、氧化条件下被破坏产生的杂质并不是水解产物半胱氨酸；（2）本品在强酸、强碱性、热、强光、氧化破坏条件下，羧甲司坦口服溶液均产生保留时间为11.5min的主杂质峰，推测可能为羧甲司坦

6、的双分子聚合物，有待进一步证实。　　3.4pH值对供试品稳定性的影响试验结果表明：室温时，pH值对供试品溶液的含量和有关物质的影响不大；供试液经100℃加热15min后，当pH值＞7.4时，有关物质明显增加，故羧甲司坦口服溶液生产制备时不宜采用高温消毒。　　3.5中国药典收载的羧甲司坦口服溶液（含糖型），有pH值降低现象，而无糖型产品经18个月的稳定性考察，溶液的pH值较稳定。　　3.6经方法学验证，本法简便、准确,灵敏度高，重复性好，可用于羧甲司坦无糖口服溶液的含量测定和有关物质检查。【参考