b型利钠肽与心血管疾病研究进展

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1、B型利钠肽与心血管疾病研究进展【关键词】B型利钠肽　　　利钠肽是一类具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制交感活性，促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用的心血管肽类激素。B型利钠肽亦称脑钠肽(BNP)，是利钠肽家族成员之一，自1988年发现至今，在心血管病的诊治方面的应用越来越广泛。　　1利钠肽的历史　　自20世纪50年代中期，已有实验证实心脏是一个内分泌器官。1984年心房肽(ANP)的结构被证实后，1988年Sudoh等［1］从猪脑中分离出一种与ANP结构类似的，并能引起促尿钠排泄和利尿反应的化合物，故称之为脑钠肽(BNP)，但其主要由心室合成，199

2、0年Sudoh等［2］又在猪脑中发现了利钠肽的第三个家族成员，称之为C型利钠肽(P)。P在结构上有别于ANP和BNP，而且P的表达范围更广，不仅在心脏中，而且在中枢神经系统和血管、组织中。　　2BNP的合成、释放和生理功能　　ANP、BNP都是作为氨基酸前体蛋白合成，并且经过细胞间变体成为激素前体。ANP前体(pro-ANP)经排序变成心房贮存颗粒，并裂解成含98个氨基酸的N端片断(N-terminalANP)和28个氨基酸的活性激素ANP释放入循环中。ANP的分泌受心房贮存颗粒水平的调节，而BNP的调节发生于基因表达的过程中。BNP呈“爆发式”合成，并且以76氨基酸的N端片断

3、(N-terminalBNP)和32氨基酸的活性激素BNP形成不断从心室肌释放。与ANP相反，予以一种合适的刺激，BNP的基因表达可以快速地增加［3］。尽管BNP与ANP一起贮存于心房颗粒中，但BNP从心房组织中释放的量很少，其浓度与左室压力与容量指数有关，而ANP与左房的压力有关。BNP与ANP的释放存在一定的重叠，在急性心肌梗死和左室功能衰竭的患者中，ANP也可以从心房、心室组织中大量释放。利钠肽除了受心肌的伸展调节外，还受心动过速、肾上腺素、甲状腺素、血管活性肽如内皮素-1、血管紧张素-Ⅱ等均可引起利钠肽合成增加，而且这些影响因素可独立于血流动力学的影响。　　BNP可作用

4、于肾脏、血管、心脏及交感神经(SNS)、RAAS，具有增加肾小球滤过率(GFR)，抑制钠的重吸收而引起促尿钠排泄及利尿作用；降低血管张力；防止血管平滑肌增生和心肌纤维化；抑制血管内皮组织因子和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的表达；在SNS/RAAS中可增强迷走神经张力，降低交感活性，减少肾素及醛固酮的合成、释放。通过上述作用可引起血管扩张、降低血压及心室的前负荷［4］。　　3BNP测定及意义　　近年来BNP作为一种有价值的临床生化标志物，可以为心血管病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价，并引起广泛关注和重视。BNP和N-BNP最适合可疑心力衰竭患者的诊断，目前测定BNP的方

5、法有放射免疫法(RIAS)或不全放射免疫法(IMRA)和荧光免疫法。参考值：0.5～30pg/ml(0.15～8.7pmol/L)。快速荧光免疫法测定55岁以上心力衰竭患者BNP浓度为80pg/ml。快速荧光免疫法是目前广泛采用的一种床边监测全血BNP的方法，可使用Biosite诊断仪在患者床边操作，其操作简便，15min即可得到结果，与放免法测定结果相关性良好［5］。通常血浆BNP浓度随年龄增加而略有升高，且女性高于男性［6］。　　4BNP与心力衰竭　　心力衰竭患者的血浆BNP浓度明显高于心动正常者。目前判定心衰的临床检查常依据体检、X线胸片及超声心动图甚至放射性核素检查测定

6、左室射血分数(LVEF)。这些传统的诊断方式往往需要一定时间和经济花费，也为快速有效的治疗带来了一定困难。近年BNP已被临床广泛用于呼吸困难的鉴别诊断、心衰的诊断、预后判断及治疗疗效评价。Morrison等［7］对321例因呼吸困难就诊于急诊室的患者进行快速BNP检测，发现BNP在因心衰与肺部疾病所致呼吸困难两组有显著差异［(758.5±798)pg/mlvs(61±90)pg/ml,P<0.0001］。Villacorta等［8］观察同样原因就诊的70例患者结果同样差异有显著性［(990±550)pg/mlvs(80±67)pg/ml,P<0.0001］。若以20

7、0pg/ml血浆BNP浓度为界值，则敏感性100%，特异性97.1%，阳性、阴性预测值分别为97.3%、100%。Maisel等［9］进行的多中心试验显示：BNP浓度与心衰患者NYHA等级具有高度相关性，而且BNP与血流动力学指标如左室舒张末压(LVEDP)、肺楔压(PCaisel等［5］报道以BNP75pg/ml为界值诊断左室舒张功能不全的敏感性、特异性分别为98%、86%。　　由于BNP是一种神经激素且半衰期较短(18～22min)，亦可通过监测其浓度进行疗效判定及预后评价。以监测BNP