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时间:2018-08-30
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1、B型利钠肽与心血管疾病研究进展【关键词】B型利钠肽 利钠肽是一类具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),抑制交感活性,促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用的心血管肽类激素。B型利钠肽亦称脑钠肽(BNP),是利钠肽家族成员之一,自1988年发现至今,在心血管病的诊治方面的应用越来越广泛。 1利钠肽的历史 自20世纪50年代中期,已有实验证实心脏是一个内分泌器官。1984年心房肽(ANP)的结构被证实后,1988年Sudoh等[1]从猪脑中分离出一种与ANP结构类似的,并能引起促尿钠排泄和利尿反应的化合物,故称之为
2、脑钠肽(BNP),但其主要由心室合成,1990年Sudoh等[2]又在猪脑中发现了利钠肽的第三个家族成员,称之为C型利钠肽(CNP)。CNP在结构上有别于ANP和BNP,而且CNP的表达范围更广,不仅在心脏中,而且在中枢神经系统和血管、组织中。 2BNP的合成、释放和生理功能 ANP、BNP都是作为氨基酸前体蛋白合成,并且经过细胞间变体成为激素前体。ANP前体(pro-ANP)经排序变成心房贮存颗粒,并裂解成含98个氨基酸的N端片断(N-terminalANP)和28个氨基酸的活性激素ANP释放入循环中。ANP的分泌受心房贮存颗粒
3、水平的调节,而BNP的调节发生于基因表达的过程中。BNP呈“爆发式”合成,并且以76氨基酸的N端片断(N-terminalBNP)和32氨基酸的活性激素BNP形成不断从心室肌释放。与ANP相反,予以一种合适的刺激,BNP的基因表达可以快速地增加[3]。尽管BNP与ANP一起贮存于心房颗粒中,但BNP从心房组织中释放的量很少,其浓度与左室压力与容量指数有关,而ANP与左房的压力有关。BNP与ANP的释放存在一定的重叠,在急性心肌梗死和左室功能衰竭的患者中,ANP也可以从心房、心室组织中大量释放。利钠肽除了受心肌的伸展调节外,还受心动过速
4、、肾上腺素、甲状腺素、血管活性肽如内皮素-1、血管紧张素-Ⅱ等均可引起利钠肽合成增加,而且这些影响因素可独立于血流动力学的影响。 BNP可作用于肾脏、血管、心脏及交感神经(SNS)、RAAS,具有增加肾小球滤过率(GFR),抑制钠的重吸收而引起促尿钠排泄及利尿作用;降低血管张力;防止血管平滑肌增生和心肌纤维化;抑制血管内皮组织因子和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的表达;在SNS/RAAS中可增强迷走神经张力,降低交感活性,减少肾素及醛固酮的合成、释放。通过上述作用可引起血管扩张、降低血压及心室的前负荷[4]。 3BNP测定及意义
5、7 近年来BNP作为一种有价值的临床生化标志物,可以为心血管病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价,并引起广泛关注和重视。BNP和N-BNP最适合可疑心力衰竭患者的诊断,目前测定BNP的方法有放射免疫法(RIAS)或不全放射免疫法(IMRA)和荧光免疫法。参考值:0.5~30pg/ml(0.15~8.7pmol/L)。快速荧光免疫法测定55岁以上心力衰竭患者BNP浓度为80pg/ml。快速荧光免疫法是目前广泛采用的一种床边监测全血BNP的方法,可使用Biosite诊断仪在患者床边操作,其操作简便,15min即可得到结果,与放免法测定
6、结果相关性良好[5]。通常血浆BNP浓度随年龄增加而略有升高,且女性高于男性[6]。 4BNP与心力衰竭 心力衰竭患者的血浆BNP浓度明显高于心动正常者。目前判定心衰的临床检查常依据体检、X线胸片及超声心动图甚至放射性核素检查测定左室射血分数(LVEF)。这些传统的诊断方式往往需要一定时间和经济花费,也为快速有效的治疗带来了一定困难。近年BNP已被临床广泛用于呼吸困难的鉴别诊断、心衰的诊断、预后判断及治疗疗效评价。Morrison等[7]对321例因呼吸困难就诊于急诊室的患者进行快速BNP检测,发现BNP在因心衰与肺部疾病所致呼吸
7、困难两组有显著差异[(758.5±798)pg/mlvs(61±90)pg/ml,P<0.0001]。Villacorta等[8]观察同样原因就诊的70例患者结果同样差异有显著性[(990±550)pg/mlvs(80±67)pg/ml,P<0.0001]。若以200pg/ml血浆BNP浓度为界值,则敏感性100%,特异性97.1%,阳性、阴性预测值分别为97.3%、100%。Maisel等[9]进行的多中心试验显示:BNP浓度与心衰患者NYHA等级具有高度相关性,而且BNP与血流动力学指标如左室舒张末压(LVEDP)、肺
8、楔压(PCWP)有关。在失代偿性心衰患者最高,已有左室功能障碍而无急性发作者中度升高,而无心衰或左心功能不全者最低。以100μg/L为界值诊断心衰的敏感性为90%,特异性为76%,具有83%的准确性;而以50μg/L为界
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