宫颈癌基因e6e7mrna(南阳讲课)

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1、科蒂亚生物：周贺娟E6/E7mRNA新一代宫颈癌变风险评估方法宫颈癌变评估与HPV癌基因E6/E7mRNA主要内容报告解读、处理建议1临床意义、适用范围32主要内容1HPV癌基因E6/E7mRNA12.型别：120多种（依据L1DNA）1.结构：外壳蛋白：L1蛋白（72个五聚体），L2蛋白（12个）。内部遗传物质：闭环、双链DNA。（不含RNA）3.分类：依据生物特性、致癌性高危型HPV(HR-HPV)：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66低危型HPV（LR-HPV）：6、11、42、43、44什么是E6/E7mRNA?L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的

2、主要成分。L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点。E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观。E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合时失活。HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控。XHPV的基因片段及功能E6/E7mRNA?高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变。（人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版）致癌原理E6/E7mRNA与宫颈癌的关系E6、E7mRNA--是宫颈病

3、变开始和进展的必由之路!HPV感染在宫颈细胞内的表达过程基因改变早于细胞改变E6/E7mRNA：是致癌基因E6/E7表达的直接产物；是最终致癌物-E6/E7癌蛋白合成的模板；是宫颈病变开始和进展的必要条件！小结主要内容1E6/E7mRNA的临床意义与适用范围2高危的HPV感染宫颈上皮细胞癌基因E6、E7mRNAE6、E7癌蛋白E6、E7癌蛋白与抑癌蛋白P53、RB等结合宫颈细胞CIN或癌变癌基因E6、E7DNAHPV病毒学检测病毒癌基因学检测细胞形态学检测HPVL1DNAHPVL1mRNAHPVL1蛋白HPV复制繁殖HPV感染后演变路径及宫颈癌筛查&诊断方法应用检测方法检测靶标主要检测意义巴氏

4、涂片宫颈上皮细胞提示宫颈细胞已发生的病变情况，筛查的基本方法。主要用于评估现阶段宫颈（病变）情况。液基细胞学（TCT）HPV病毒学HPV病毒DNA提示是否有病毒感染。主要用于评估现阶段宫颈是否有病毒感染。癌基因E6/E7mRNA检测病毒癌基因E6/E7mRNA提示病毒癌基因已经转录表达。可用于了解人体宫颈细胞或组织癌变的发展趋势。阴道镜检宫颈内表面提示已经发展到宫颈表面的病变及其位置。主要是更直接辅助检查现阶段宫颈（病变）情况。宫颈活检宫颈组织提示宫颈组织病变情况，确诊金标准。临床意义----特异性强、阳性预测值高正常宫颈感染HPV轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)中度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ)高

5、度宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)原位癌浸润癌依靠免疫力80%自行消退06-18个月至少2年后5-10年后一过性感染持续性感染62%转为正常16%进一步进展22%维持原状54%转为正常30%进一步进展16%维持原状100%HPV感染致宫颈癌模式图什么样的感染者会进一步进展呢？哪种检测方法能提示？E6/E7mRNA检测1、发现已感染HPV，且癌基因已经表达的宫颈病变高风险者,特异性强、阳性预测值高；2、弥补：细胞学检测敏感性；HPV检测特异性；阴道镜/活检的漏检等。3、预测发展趋势，指导后续治疗、随访。提供关键的癌变信息，治疗更及时，预防更有效！小结适用范围（不局限于30岁以上人群）：1、筛查：细胞学

6、+E6/E7mRNA检测；2、辅助诊断：（1）细胞学+E6/E7mRNA检测；（2）若HPV（+）→E6/E7mRNA检测；（3）病理组织+E6/E7mRNA检测。3、手术后及随访时:组织学+癌基因E6/E7mRNA；细胞学+E6/E7mRNA检测。TCT结果正常的女性，在正常筛查间隔内一定是安全的吗？TCT结果：ASCUS，如何评估风险？直接镜检&活检：过度检查？随访：漏诊？30岁以下妇女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，该如何评估风险？筛查常见问题.IntracellularHumanPapillomavirusE6,E7mRNAQuantificationPredictsCIN2+

7、inCervicalBiopsiesBetterThanPapanicolaouScreeningforWomenRegardlessofAge.ArchPatholLabMed.2012；136:956-960.E6/E7mRNA检测；联合TCT筛查基因改变早于细胞形态改变，辅助提高细胞学敏感性，ASC-US分流30岁以下女性筛查效率。筛查应用CIN1风险评估？随访时间确定。CINII-III的