华法林过量的处理

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1、口服华法林出血的处理与预防双香豆素口服是最常用和有效的抗凝治疗，例如华法林。华法林是单个香豆素环的衍生物。其自1941年步入临床以来，临床效果已被确认。其最常见的副作用为出血。随着抗凝程度的增加和抗凝过度，出血的危险性也随之增加。抗凝过度的逆转是停用双香豆素类药物，给予维生素K。严重出血可输注新鲜冰冻血浆或浓缩的凝血因子。主要内容：一，华法林的出血频率二，华法林的药效三，出血的相关因素四，出血的相关处理五，出血事件的预防华法林和其它双香豆素衍生物一样，因治疗指数低，而频繁合并出血，且出血尚可发生在抗凝治疗水平。随着抗凝强度的增加

2、，出血的危险性上升。出血的频率是7.6—16.5次/100个病人/年)。重要或威胁生命的出血频率1.3--2.7次/100个病人/年)。近年，采用INR系统作为华法林和其他香豆素抗凝治疗的实验室指标。华法林的出血频率华法林出血率和INR的关系（*出血次数）INR100个病人/年48小时以上可能危险性2~2.94.8*1/40003~4.49.5*1/20004.5~6.940.5*1/500>7.0200.0*1/100出血的危险性与出血的部位有关。华法林的其他副作用是罕见的。口服华法林所致脑出血的发生率非常低，总的年发生率为0.

3、5％或更低，与阿司匹林(年发生率0.3％)的比较差异无显著性意义，出血事件与INR增高及年龄增高有关。75岁以上老年患者出血发生率稍有增加，但此人群又是血栓栓塞的高危人群，抗栓的获益也最大。华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素K有关。口服华法林的治疗窗很窄，半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右。华法林迅速地、几乎是完全在消化道吸收。在90分钟内达到血浆最大浓度。食物增加其比率，但不是吸收或生物利用程度。吸收的华法林97％以上和蛋白联结，主要是白蛋白。和蛋白联结的华法林是无抗凝血活性的，被代谢分解或被排泄。非蛋白联结的华

4、法林几乎全部在肝脏分解，小量从肾脏排泄。当肾病综合征低蛋白血症时，清除率增加。慢性肾功能衰竭对改变剂量也没有明显的作用。然而，半衰期随血液透析而减少。体内华法林的血浆水平和抗凝程度有直接的关系。因此，华法林过量是由于华法林不适当的高剂量，改变了蛋白的联结，减少了维生素K的摄取与合成。华法林的药效临床上，常用的一些药物可以导致法华林抗凝过度。华法林的药效1.抗真菌和杆菌的药物：氟康唑、异烟肼、甲硝哒唑、咪康唑(达克宁)2.心脏病的药物：乙胺碘呋酮、氯贝丁酯、普罗帕酮(悦复隆)、普茶洛尔(心得安)3.抗炎药：炎痛喜康、磺吡酮4.当肝功

5、能差时，对肝合成维生素K依赖因子具有损伤作用的酒精、水杨酸5.消化系药：洛赛克6.干扰口服抗凝药与血浆蛋白结合，从而使游离的口服抗凝药在血浆中浓度增高的药物：吲哚美辛、甲苯磺丁脲([3860)、氢氯噻嗪、保泰松、甲氯芬那酸、萘啶酸、磺吡酮、长效磺胺、依他利酸、氯贝丁酯华法林的药效7.抑制口服抗凝剂在体内降解药：别嘌呤醇、氯霉素、双硫醒、6一巯嘌呤、去甲替林8.抑制维生素K依赖因子分解代谢的药物：甲状腺素9.促进合成代谢的类固醇、胰高血糖素10.单胺氧化酶抑制剂：奎宁、奎宁丁11.降低抗凝作用，促进降解的药物：巴比妥盐、水合氯醛、苯

6、乙哌啶酮、戊巴比妥、灰黄霉素12.影响维生素K依赖因子合成的口服避孕药。华法林的药效出血的相关因素口服华法林的治疗窗很窄，半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右，用药必须按要求监测INR，根据INR调整用药的剂量。华法林引起的出血与INR的高低有关，如在INR小于3.0时发生出血，应寻找引起出血的危险因素。主要危险因素：年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、合并有肝、肾功能不全及同时应用抗血小板药物等。当口服抗凝药物的病人INR大于5时，出血明显增加。因此抗凝过度的治疗应着重观察与检测INR，其次看是否活动性出血

7、、外科出血或外伤出血。在无症状病人INR大于8超过48小时的出血危险是1／100，每百个病人／年有200次的危险。当抗凝完全逆转时，血栓形成的危险也要考虑。抗凝过度的逆转，在没有出血的病人可停用华法林或加用维生素K。使用维生素K的剂量可参照INR的数值。最佳的口服方法还未建立。正在出血的、或需紧急外科手术的病人，如移去硬脑膜下血肿，需要立即逆转：静滴新鲜冰冻血浆或含有凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和X的凝血酶原复合物。一，出血与出血的相关处理口服华法林所致的轻度出血多于口服阿司匹林。常见的出血为口腔(牙龈)出血、鼻出血、皮下瘀斑或者血肿，眼结

8、膜下出血、呼吸道出血(痰中带血)、血尿、月经增多或黑便等。或者外伤后出血增加。轻者(如皮下瘀斑)除加强抗凝监测外不需特殊处理，稍重者(如肉眼血尿)经短期减量或暂停服药1～2次后绝大多数出血即得以控制，出血控制后可恢复使用治疗剂量的华法林。如果因出血