慢性乙肝的规范化抗病毒治疗,贾继东谢青

慢性乙肝的规范化抗病毒治疗,贾继东谢青

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1、1慢性乙肝的规范化抗病毒治疗贾继东谢青侯金林王贵强2主要指南对慢性乙肝治疗的推荐意见美国肝病学会32015推荐使用聚乙二醇化干扰素,替诺福韦酯或恩替卡韦中国42015推荐使用恩替卡韦,替诺福韦酯,聚乙二醇化干扰素2015推荐使用恩替卡韦或替诺福韦酯欧洲肝病学会22012恩替卡韦和替诺福韦酯是强效低耐药的药物,是可以信赖的一线单药治疗药物2013聚乙二醇化干扰素/替诺福韦酯/恩替卡韦是一线用药2015替诺福韦酯/恩替卡韦恩替卡韦(ETV)替诺福韦酯(TDF)聚乙二醇化干扰素(PEGIFN)3为什么要抗病毒治疗-治疗目标4抗病毒治疗目标最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性

2、坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈,即停止治疗后持续病毒学应答、乙肝表面抗原消失、并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善5谁需要治疗-抗病毒治疗适应证6慢性HBV感染的治疗的时机LokASF.NEnglJMed2002YimHJ,etal.Hepatology,2006免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动乙肝e抗原乙肝e抗体HBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症活动性慢性乙型肝炎肝硬化乙

3、肝表面抗原活动性慢性乙型肝炎肝硬化7HBVDNAHBeAg+患者:HBVDNA≥20000IU/mL(相当于105copies/mL)HBeAg-患者:HBVDNA≥2000IU/mL(相当于104copies/mL)ALTALT持续升高≥2×ULN如用干扰素治疗:ALT应≤10×ULNandTBIL应<2×ULN治疗抗病毒治疗的适应证根据血清HBVDNA、血清ALT和肝脏疾病严重程度综合评估对HBeAg+患者,发现ALT水平升高后,可以考虑观察3~6个月,如未发生自发性HBeAg血清学转换,建议抗病毒治疗。抗病毒治疗适应证2倍正常上限copies:拷贝IU:国际单位TBIL

4、:总胆红素2倍正常上限10倍正常上限8ALT持续正常(每3个月一次),年龄>30岁,伴有肝硬化或肝细胞癌家族史,建议行肝穿或无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗(B2)。明显肝脏炎症(2级以上)或纤维化(2级以上)(A1)。抗病毒治疗的适应证持续HBVDNA阳性、达不到治疗标准的患者抗病毒治疗存在肝硬化的客观依据时,无论ALT和HBeAg情况,均建议积极抗病毒治疗(A1)。ALT持续处于1~2倍正常上限,特别是>30岁者,建议行肝活检或无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗(B2)。抗病毒治疗适应证-特殊考虑9用什么药物治疗-抗病毒治疗的选择10病毒学应答关

5、键临床研究及基于临床实践研究均证实了核苷(酸)类似物(NA)及干扰素(IFN)的抗病毒效果拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替诺福韦酯拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定替诺福韦酯合成负链DNA合成正链DNA11目前抗乙肝药物种类核苷(酸)类似物恩替卡韦(Entecavir,ETV)替诺福韦酯(Tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)替比夫定(Telbivudine,LdT)阿德福韦酯(Adefovirdipivoxil,ADV)拉米夫定(Lamivudine,LAM)干扰素类常规干扰素聚乙二醇化干扰素12各种药物治疗一年后的HBVDNA(e抗原阳性的慢性乙型肝

6、炎)现有数据汇总:非头对头比较应用不同的DNA检测方法HBVDNA不可测标准为300-400拷贝/ml25%36%67%21%02040608010060%ETV2LdT3LVD2ADV510%PEGIFN-alphaPEGIFN alpha-2b61.HeathcoteJ,etal.JAASLD2007,2.ChangTT,etal.NEJM2006,3.LaiCL,etal.Hepatol.2005.4.LauGKK,etal.NEJM2005.5.MarcellinP,etal.NEJM2003.6.JanssenHLA,etal.Lancet.2005.TDF174%

7、恩替卡韦2替诺福韦酯1替比夫定3拉米夫定2聚乙二醇化干扰素α-2a4阿德福韦酯5聚乙二醇化干扰素α-2b6HBVDNA不可测(%)13患者(%)12%18%21%27%0510152025303522%29%21%1.JanssenHLA,etal.Lancet.2005.2.LauGKK,etal.NEJM2005.3.LaiCL,etal.Hepatol.2005.4.HeathcoteJ,etal.JAASLD2007,5.ChangTT,etal.NEJM2006.6MarcellinP,eta

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