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时间:2020-03-14
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1、慢性乙肝抗病毒治疗同济大学附属东方医院消化内科熊伍军主要内容认识乙肝病毒乙肝的危害抗乙肝病毒治疗指征抗乙肝病毒治疗药物及选择病原学HBV病毒结构示意图电镜下HBV颗粒乙肝病毒发现历史澳抗:美国科学家Blumberg于1964年从澳大利亚土著人血中发现一种特殊的抗原,叫做澳大利亚抗原肝炎相关抗原:澳抗是一个与肝炎相关的抗原,英文缩写是HAA两对半:肝炎相关抗原进一步区分为乙型肝炎表面抗原(简称表抗或写作HBsAg)、表面抗体、核心抗体、e抗原与e抗体乙肝病毒感染呈世界性流行全球约20亿人受到感染,其中3.5亿为乙肝病毒慢性感染,每年约100万人死于乙肝病毒
2、感染引起的严重肝病慢性乙型肝炎防治指南,2005年12月10日制定不同地区乙肝病毒感染流行强度差异很大中国属高流行区、乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率9.09%,慢性乙肝病人3000万人。慢性乙型肝炎防治指南,2005年12月10日制定著名画家、导演陈逸飞肝硬化、上消化道大出血抢救未成功著名电影电视名星付彪肝癌二次肝移植术无果乙型肝炎主要传播方式经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。但日常工作和生活等无血液暴露的接触无传染性。慢性乙肝感染的自然史急性感染慢性携带者痊愈30–50年慢性肝炎病情稳定病情进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡Adaptedfr
3、omFeitelson,LabInvest1994失代偿性肝硬化(死亡)发生肝硬化高危因素病毒高载量HBeAg持续阳性谷丙转氨酶高或反复波动嗜酒合并丙肝(HCV)、丁肝(HDV)、艾滋病毒(HIV)感染乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者,可诊断为慢性HBV感染临床诊断慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙肝乙型肝炎肝硬化携带者慢性HBV携带(耐受)非活动性HBsAg携带HBeAg(+)HBeAg(-)慢性HBV感染代偿期失代偿期HBsAg(-),HBVNDA(+)根据肝功能损害程度分为轻度/中度/重度分为活动期/静止期ALT正
4、常治疗目标理想目标:清除或永久性抑制乙肝病毒临床治疗目标:■短期-保持HBVDNA阴性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的正常-中止或减少肝脏的坏死炎症,预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生■长期-避免ALT的再活动及导致的肝脏失代偿-防止肝硬化和/或肝细胞肝癌(HCC)的发生,最终延长生存期①HBeAg(+)HBVDNA≥105拷贝/ml;HBeAg(-)者HBVDNA≥104拷贝/ml②ALT≥2×ULN;如IFN治疗,ALT≤10×ULN,TBIL<2×ULN③ALT<2×ULN但肝组织学KnodellHAI≥4或≥G2炎症坏死具有①并有②或③患者应进行抗病
5、毒治疗;达不到上述标准者应监测病情变化,如持续HBVDNA阳性且ALT异常也应考虑抗病毒治疗抗病毒治疗的一般适应证α-干扰素核苷类似物拉米夫定阿德福韦和恩替卡韦其他核苷类似物胸腺肽α1和其他免疫调节剂传统中药和其它草药当前治疗慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者-慢性HBV携带者:如肝组织学KnodellHAI≥4或≥G2炎症坏死者,需进行抗病毒治疗;如肝炎病变不明显或未做肝组织学检查者,建议暂不治疗-非活动性HBsAg携带者:一般不需治疗抗病毒治疗的推荐意见慢性乙型肝炎防治指南,2005年12月10日制定HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者-对于HBV
6、DNA≥1×105拷贝/ml,ALT≥2×ULN者,或ALT<2×ULN但肝组织学显示KnodellHAI≥4,或≥G2炎症坏死者,应进行抗病毒治疗。可选用IFN(应ALT<10×ULN)或核苷(酸)类似物治疗-对HBVDNA阳性但低于1×105拷贝/ml者,经监测病情3个月,HBVDNA仍未转阴且ALT异常,则应抗病毒治疗抗病毒治疗的推荐意见慢性乙型肝炎防治指南,2005年12月10日制定HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者-普通IFN:5MU,每周3次或隔日1次,皮下或肌肉内注射,一般疗程为6个月。如有应答,为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长,应
7、注意剂量及疗程的个体化;如治疗6个月无应答者,可改用其他抗病毒药物-PegIFN-2a:180g,每周1次,皮下注射,疗程1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定抗病毒治疗的推荐意见慢性乙型肝炎防治指南,2005年12月10日制定HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者-拉米夫定:100mg,每日1次口服。治疗1年时如HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,ALT复常,HBeAg转阴但未出现抗-HBe者,建议继续用药,直至HBeAg血清学转换,经监测2次(每次至少间隔6个月)仍保持不变者可以停药-阿德福韦酯:10mg,每日1次口服。疗程参照LAM-恩
8、替卡韦:0.5mg,每日1次口服。疗程参照LAM抗病
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