β3肾上腺素能受体基因多态性研究进展论文

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1、β3肾上腺素能受体基因多态性研究进展论文【关键词】肾上腺【关键词】β3肾上腺素能受体；基因；肥胖；糖尿病肥胖己被认为是影响人类健康和生存质量的一种主要慢性疾病，其受到遗传和环境因素的共同影响。β3肾上腺素能受体(β3-adrenergicreceptor，β3-AR)是一种G蛋白耦联的膜表面受体，具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作用［１］。β3肾上腺素能受体基因第64位密码子点突变可致机体内脂肪分解下降、生热作用减弱，而成为肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病的病因之一。本文就β3肾上腺素能受体近年来的有关研究进展作一综述。1β3肾上腺素能受体基因的特性与功能1

2、989年Emorine等［２］首先从人体脂肪细胞中获得了β3肾上腺素能受体的克隆，并提出了该受体的概念。目前已经在7个种属（人、恒河猴、奶牛、小鼠、大鼠、豚鼠、狗）中克隆并测序出了β3受体［３］，仓鼠和猪中进行了部分测序，研究较多的是人和鼠。β3肾上腺素能受体属于G蛋白耦联受体超家族的成员.freelRNA组织分布具有明显的种属特异性，在啮齿动物，mRNA表达的主要位点在棕色和白色脂肪组织，β3受体mRNA也在脑、胃、小肠、大肠、胆囊、膀胱和前列腺中检测出。人的β3受体主要表达在脂肪细胞，尤其在内脏脂肪细胞。儿茶酚胺与β3受体结合后，与之耦联的G蛋白上的

3、腺苷酸环化酶被激活，cAMP合成增加，cAMP作为第二信使使蛋白激酶磷酸化产生生物效应，如脂肪细胞和骨骼肌的分解以及脂肪酸向门静脉的运输，同时产生热量调节基础代谢率。1995年P明显减少［１１］，因此导致脂解作用减弱，由此通过减少产热和基础能量消耗使体重增加，已证实β3-AR主要在成人内脏脂肪细胞中表达，因而推断β3-ARTrp64Arg主要因增加内脏脂肪导致体重上升。遗传性肥胖的ob／ob小鼠β3-ARmRNA水平降低，瘦素治疗恢复了β3-AR的表达［１２］，以高营养饲料制备肥胖大鼠模型，可明显抑制腹膜后脂肪组织中β3-AR基因的mRNA表达，与遗传性

4、肥胖模型如ob／ob小鼠研究中所观察到的结论一致，提示β3-AR基因表达下调与肥胖发生关系密切。另外β3-AR表达的选择性改变可能在肥胖中起一定作用。Arashiro等［１３］用PCR-RFLP方法测定了105例日本肥胖儿童的基因变异，结果显示携带Trp64Arg突变基因的肥胖男孩BMI较高而血HDLapoAI和apoAⅡ水平较低，但在肥胖女孩中没有显著差异，β3-AR基因作为肥胖候选基因，涉及肥胖相关表型，然而Arg64等位基因与体重的联系高度依赖于性别、年龄和其他的环境和遗传因素。Sakane等通过CT直接测定内脏脂肪面积，并观察了脂肪分布与受体基因

5、变异关系，发现变异人群内脏脂肪面积明显高于无变异者，具有统计学意义。研究表明β3-AR基因变异是内脏型肥胖的遗传标志。内脏型肥胖预示胰岛素抵抗，β3-AR的基因变异可能与胰岛素抵抗相关，而胰岛素抵抗是2型糖尿病一个重要的预测因子［１４］。A-IR和明显较小的LDL颗粒，Arg64等位基因频率与空腹胰岛素、BMI、甘油三酯、HbA1c和空腹血糖，与LDL颗粒大小呈负相关。携带Arg64基因者LDL小而密，这种LDL易与LDL受体结合粘附于动脉壁，较密的LDL表面更易受氧化修饰，促进动脉粥样硬化症的发生［１８］，而且较小的LDL颗粒与胰岛素抵抗相关［１９］，

6、β3-ARTrp64Arg变异与LDL颗粒变小的联系取决于肥胖和胰岛素抵抗与LDL颗粒大小的关系［１９］。但是，也有研究表明，β3-AR基因变异与肥胖、糖尿病缺乏相关性。Jessen等［２０］对荷兰人群的研究表明，β3-AR基因突变与肥胖、糖耐量减低、2型糖尿病无显著相关。综上所述，β3-AR基因多态性与糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖可能有一定关联，但由于2型糖尿病与多种遗传和环境因素有关，不同种族或地域的个体，其基因的遗传性、饮食习惯和生活方式都可能不同，β3-AR基因突变的作用可能被上述因素所减弱，另外它也可能只是诸多遗传因素的候选基因之一。目前在肥胖的动

7、物模型中使用选择性β3-AR激动剂，具有较好的抗肥胖、改善糖耐量的作用。此外有报道该药能增加瘦的非糖尿病鼠的白色脂肪组织和棕色脂肪组织的糖利用。有关β3-AR激动剂对胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗有待进一步探讨。参考文献1．EmorineL.Thehumanβ3-adrenoreceptor：thesearchforaphysiologicalfunction［Ｊ］．TrendsPharmacolSci，1994，15：32．EmorineLJ,MarulloS，Briend-SutrenMM,etal．Molecularcharacterizationo

8、fthehumanβ3-adrenergicreceptor［Ｊ］．Scienc