视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展

《视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展【摘要】　　视网膜缺血再灌注损伤是目前临床上常见的眼病，主要发生于视网膜中央动静脉栓塞、急性闭角性青光眼、糖尿病性视网膜病等视网膜血管阻塞所引起的缺血性眼病。表现为许多缺血性眼病患者在血液再通后，视网膜损伤严重，视功能反而进一步下降。视网膜缺血再灌注损伤是多因素综合作用的结果，主要包括氧自由基的损伤作用，细胞内的钙超载现象,白细胞作用以及细胞凋亡等。本文就国内外有关视网膜缺血再灌注损伤的治疗进展综述如下。【关键词】视网膜缺血再灌注损伤　治疗　进展AbstractRetin

2、alischemia-reperfusioninjuryisamonoculopathyiacancauseseriousretinaldamageanddescendingvisualfunction.Multiplefactorscauseretinalischemia-reperfusioninjury,includingtheinjuryeffectofoxygen-derivedfreeradicals,intracellularcalciumoverload,theactionofleuc

3、ocyteandapoptosis.Thepresentpaperrevieentofretinalischemia-reperfusioninjury.·KEYDA）的水平较对照组低。1.4己酮可可碱能减轻RIR损伤后视网膜的脂质过氧化反应，表现为MDA的水平升高不明显，以及视网膜厚度的改变不明显[4]。1.5其它雌激素[5]、非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子（nmhaFGF）[6]等，均具有抗氧化自由基损伤的作用。2对抗一氧化氮（NO）NO是在一氧化氮合酶（NOS）催化下，由L-精氨酸分解而成。N

4、OS有3种亚型，nNOS（神经型），eNOS（内皮细胞型），iNOS（诱导型）。NO在RIR损伤后对视网膜的作用视具体情况而定。2.1氨基胍（AG）AG是诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的相对特异性抑制剂，通过抑制iNOS的合成阻断作为自由基的NO生成，较非选择性的NOS抑制剂——N-单甲基-L-精氨酸（L-NMMA）对iNOS的抑制作用强7倍，并且作用持续[7]。2.2磺胺异恶唑Syed等[8]发现大鼠RIR损伤后，内皮素受体的非选择性抑制剂——磺胺异恶唑，能明显地减少神经型一氧化氮合酶（nNOS）的

5、生成，从而显著地恢复视网膜电流图（ERG）的a波和b波。3抑制钙超载RIR损伤后，由于缺血、缺氧及ATP酶缺乏,位于细胞膜的钙泵缺乏能量,不能很好地将细胞内Ca2+泵出细胞外,引起钙超负荷。钙超载是许多损伤通路的共同环节。3.1NS-7它是一种新奇的Na+/Ca2+通道阻制剂。0.25mg/kg的浓度能部分地阻止视网膜的损伤；维持每日0.1或0.3mg/kg的浓度则能显著地防止ERGb波振幅的减少。3.2牛磺酸通过抑制细胞膜表面的谷氨酸受体，而阻止谷氨酸引起的钙超载；还可激活细胞膜表面钙泵，使细胞内C

6、a2+泵出细胞或进入细胞内钙库[9-10]。3.3雌激素能改变静息电位，抑制细胞外Ca2+内流及细胞内储存的Ca2+释放，减轻Ca2+超载引起的迟发性神经元坏死[5]。3.4临床上常用的钙离子拮抗剂异博定[11]、尼莫地平[12]、倍他洛尔[13]等，能阻断Ca2+内流，扩张视网膜中央动脉，恢复视网膜的血液供应，使视网膜得到充足的营养，同时抑制钙超负荷，减轻对视网膜的损伤。4干预白细胞作用及炎症反应中性粒细胞在缺血再灌注组织的浸润可加剧组织损伤并导致细胞死亡，尤其是白细胞发挥着关键性作用。RIR损伤能

7、刺激P-选择蛋白和ICAM-1的表达，而导致白细胞的滚动和粘附[14]。RIR损伤也能导致巨噬细胞的激活，引起其抗原的表达[15]。4.1抗凝血酶Ozden等[16]由大鼠静脉内注射抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),然后诱导RIR损伤。测得：处理组视网膜内核层和内丛状层的厚度较薄,主要是ATⅢ对白细胞的渗透具有抑制效应。4.2血红素加氧酶Arai等[17]为阻止血红素加氧酶-1(HO-1)的增量调节，由玻璃体内注射HO-1的SiRNA,然后诱导RIR损伤。HO-1的免疫反应性在再灌注24h后的Müller细胞中得

8、以发现。再灌注后12～24h内，使用HO-1的SiRNA的视网膜内HO-1表达有所下降,且视网膜内浸润的巨噬细胞数量有所增加。再灌注后14d，使用HO-1的SiRNA的视网膜显示出严重的视网膜结构破坏。表明HO-1能促进RIR损伤后Muller细胞的生存,作用机制可能是对于HO-1增量调节的抑制会导致炎症细胞的渗入和视网膜结构的破坏。4.3核转录因子-κB抑制剂核转录因子-κB（NF-κB）能调节细胞因子：MCP-1、TNF-α、IL-6、生长因子、热休