川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响

《川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注肝损伤的影响【摘要】目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响。方法:采用Pulsinelli的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型。将P+I/R），分别测定各组肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量及肝细胞形态学变化。结果:川芎嗪治疗组肝组织MDA含量明显低于缺血/再灌注组（P<0.01），SOD，GSH-PX，Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量均明显高于缺血再灌注组（P<0.0

2、1），肝细胞形态学异常变化明显减轻。结论:川芎嗪能减少大鼠脂质过氧化，改善ATP酶的功能，减轻大鼠脑缺血/再灌注所致肝脏损伤。【关键词】川芎嗪;脑;缺血/再灌注;肝损伤　　川芎嗪（Tetramethylpyrazine，TMP）是从川芎中提出的一种生物碱，具有解痉、扩管、降压等广泛的生物作用，已泛应用于心血管疾病的治疗。岑得意等［1］用大鼠脑梗塞模型观察川芎嗪对大鼠脑梗塞的作用，结果显示川芎嗪可显著改善大鼠异常神经症状和抑制ALP活性的下降，显著抑制ADP致血小板的聚集。笔者以往的研究表明［2］，川芎嗪

3、对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用，TMP可减少脑缺血/再灌注损伤中皮层和海马NO的生成，降低NO的损害作用，从而对脑缺血产生保护作用，对癫痫大鼠模型神经细胞的损伤具有保护作用［3，4］。脑缺血/再灌注损伤是重型颅脑损伤病人减压术后的一种常见病症，由此而引发的多脏器功能损害更使病情复杂化，增加了救治难度。肝脏作为最易受累的器官之一，在临床和实验中受到人们的高度重视。于是我们采用Pulsinelli等的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型，旨在研究川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注肝损伤的作用，并探讨其可能机制，从

4、而为临床预防和治疗脑缺血/再灌注损伤提供实验依据。　　1材料与方法　　　　1.1药品及试剂川芎嗪注射液40mg/2mL（北京第四制药有限公司生产，批号20060701），SOD，GSH-PX，MDA，Ca2+-Mg2+-ATP酶试剂盒（北京中山生物技术有限公司生产）。　　1.2实验动物与分组健康雄性P+I/R），于术前30min经尾静脉给予川芎嗪8mg/kg，其余两组同时给予等体积生理盐水。　　1.3模型制备与标本采集缺血/再灌注组和川芎嗪+缺血/再灌注组按Pulsinelli等的方法建立大鼠急性全脑缺

5、血/再灌注模型，即20%乌拉坦2ml/kg腹腔麻醉，电灼凝固双侧椎动脉，夹闭双侧颈总动脉，造成全脑缺血，30min后松夹，开放双侧颈总动脉灌流60min。对照组仅做动脉分离，不进行电凝和夹闭。全部动物于实验1.5h末经髂动脉取血并迅速放血致死，取肝左中叶组织匀浆，同时取少许肝左中叶组织行光、电镜观察。　　1.4指标测定SOD活性用邻苯三酚自氧化法检测［5］，MDA含量测定用改良硫代巴比妥酸（TBA）比色法测定［6］，5.5，二硫对二硝基苯甲酸（DTNB）比色法测定GSH-PX［7］，定磷法测定Ca2+-

6、Mg2+-ATP酶［8］。光镜检查:取肝组织经10%甲醛固定，石腊包埋切片，HE染色，观察切片。电镜检查:肝组织用生理盐水漂洗后2.5%戊二醛固定，送电镜室，经四氧化锇双固定，脱水、包埋、切片等操作后，在日立H-600透视电镜下观察并拍片。1.5统计学分析所有数据均用均数±标准差（x±s）表示，组与组之间采用t检验。　　2结果　　2.1肝组织中SOD、GSH-PX及MDA含量的变化大鼠脑缺血/再灌注后肝组织SOD、GSH-PX活性下降，而MDA含量明显上升，与假手术对照组比较有显著性差异（P<0.

7、01）。川芎嗪治疗组肝组织中MDA含量明显低于缺血再灌注组（P<0.01），SOD、GSH-PX的含量均明显高于缺血再灌注组（P<0.01）。见表1。　　表1各组大鼠肝组织SOD、GSH-PX、MDA、Ca2+-Mg2+-ATP酶的测定结果（略）　　注:△与假手术对照组比较，P<0.01;*与缺血再灌注组（I/R）比较，P<0.01。　　2.2肝组织ATP酶活性变化大鼠肠缺血再灌注后肝组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活性下降，与假手术对照组比较有显著性差异（P<0.01）。

8、川芎嗪治疗组肝组织中Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显高于缺血再灌注组（P<0.01）。见表1。　　2.3肝细胞形态学改变光镜下假手术对照组肝小叶正常，肝细胞索清晰，围绕中央静脉呈放射状排列;缺血再灌注组肝小叶结构正常，肝细胞水肿，肝窦淤血变窄;川芎嗪治疗组肝小叶结构正常，肝细胞索及肝窦排列整齐，未见肝细胞水肿。电镜下假手术对照组肝细胞器正常;缺血再灌注组肝细胞有空泡形成，线粒体肿胀，胞浆疏松化，部分肝细胞核固缩、变小;川芎嗪治疗组