闭合型双循环生物人工肝支持系统治疗犬急性肝功能衰竭实验研究

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1、闭合型双循环生物人工肝支持系统治疗犬急性肝功能衰竭实验研究作者：余德才仇毓东徐庆祥丁义涛【摘要】目的探讨和评价闭合型双循环生物人工肝支持系统(CBCBALSS)在治疗犬急性肝功能衰竭模型过程中的稳定性、安全性和有效性。方法建立犬急性肝功能衰竭模型(门腔分流联合胆总管离断)，采用CBCBALSS进行支持治疗。20只模型犬分为两组：CBCBALSS治疗组(n=11)；无肝细胞CBCBALSS对照组(n=9)。治疗时限6h。检测实验犬血氨、生化全套、凝血因子(FactorⅦ)、支/芳氨基酸(BCAA/AAA)、单乙基甘氨酸二甲

2、苯胺(monoethylglycinexylidide,MEGX)和细胞循环路生化全套、肝细胞密度和数量。结果CBCBALSS细胞回路细胞悬液总体积200ml，肝细胞的总数1×1010个、密度5×107/ml、活率98%左右。治疗中16只犬的生命体征平稳，在治疗30min内均出现一过性低血压；2只转流开始15min出现过敏反应；1只转流中因上消化道出血死亡；1只因穿刺部位出血死亡。模型治疗前血氨、ALT、TBil/DBil、白蛋白、FactorⅦ和BCAA/AAA分别达150mmol/L、400U/L、80/55mmol/L、

3、35g/L、20%和1.6；CBCBALSS治疗6h后，血氨、TBil/DBil下降均显著低于对照组；ALT存在下降趋势且在第6小时差异有统计学意义；白蛋白、FactorⅦ和BCAA/AAA在所有时段、组间差异均无统计学意义。在治疗1h和2h，MEGX差异有统计学意义，治疗组MEGX比对照组提前2h达最高点。治疗15～30min后，双循环路压力至115mmHg趋于平稳，且在±5mmHg波动。在治疗过程中，治疗组细胞循环路ALT显著性升高；组间细胞循环路TBil/DBil变化差异无统计学意义，而两组在各时间点均显著性升高；白蛋白

4、变化无统计学意义。结论CBCBALSS治疗犬急性肝功能衰竭过程中，安全、有效、稳定且代谢支持作用明显。【关键词】生物人工肝急性肝功能衰竭双循环肝细胞犬【Abstract】ObjectiveTostudyandevaluatethestability,safetyandefficacyofclosingbicirculatingbioartificialliversupportsystem(CBCBALSS)intreatmentofacutehepaticfailureincanines.MethodsTodelsonbil

5、educttransactionandthentreatedentgroup,n=11)ornohepatocyteCBCBALSS(controlgroup,n=9)forsixhours.Serumammonia,biochemicalfunctions,factorⅦ,BCAA/AAAandmonoethylglycinexylidide(MEGX)inserumofsubjectsanddensity,viabilityandnumberofhepatocytesincellcirculationentgroup.Re

6、sultsThetotalvolumeofhepatocytesolutionl,ber,densityandviabilityofhepatocytefor1×1010,5×107/mland98%respectively.Duringoperation,stableclinicalvitalsignsbuttransienthypotensioninutesinutes(onepergroup),onedeathduetouppergastrointestinalhemorrhageandonedeathbecauseofh

7、emorrhageatpuncturespotinCBCBALSSgroup.Beforetreatment,serumammonia,ALT,total/directbilirubin,factorⅦandBCAA/AAAmol/L,400U/L,80/55mmol/L,35g/L,20%and1.6,respectively.Aftertreatmentforsixhours,serumammoniaandtotal/directbilirubindecreasedmoresignificantlyintreatmentg

8、roupthanthoseincontrolgroup.ALTdecreasedsignificantlyandshoepoints.ThereaxoftreatmentgrouparrivedearliertmHggradually,fluctuatingat