单核苷酸多态性的研究进展论文

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1、单核苷酸多态性的研究进展论文关键词：单核苷酸多态性；遗传标记；基因研究摘要单核苷酸多态性(SNP)是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的一种DNA序列多态性。SNP现象在人类基因组中广泛存在，并具有很高的信息含量。目前已发现数万个SNP标记，且有多个生物医学网站开辟了专页对其加以介绍。随着对SNP检测和分析技术的进一步发展，尤其是与DNA芯片等技术的结合，它已成为第三代遗传标记，初步满足对疾病相关基因定位研究的需要，尤其是对多基因遗传病高精度基因定位的要求，并将最终取代目前最常用的微卫星标记技术进入基因应用研究的领域。SNP单核苷酸多态性(singlenucleoti

2、depolymorphism,SNP),主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在.freelouscSNP),即SNP所致的编码序列的改变并不影响其所翻译的蛋白质的氨基酸序列，突变碱基与未突变碱基的含义相同；另一种是非同义cSNP(non-synonymouscSNP),指碱基序列的改变可使以其为蓝本翻译的蛋白质序列发生改变，从而影响了蛋白质的功能。这种改变常是导致生物性状改变的直接原因。cSNP中约有一半为非同义cSNP。先形成的SNP在人群中常有更高的

3、频率，后形成的SNP所占的比率较低。各地各民族人群中特定SNP并非一定都存在，其所占比率也不尽相同，但大约有85%应是共通的［4］。SNP检测方法目前已有多种方法可用于SNP检测，如根据DNA列阵的微测序法、动态等位基因特异的杂交、寡聚核苷酸特异的连接、DNA芯片以及TaqMan系统等。但不管哪一种方法，首先必须进行靶序列的扩增，然后才能进行其它检测。传统的SNP检测方法是采用一些已有的成熟技术，如DNA测序、限制性酶切片段长度多态性(RFLP)、单链构象多态性(SSCP)、等位基因特异的寡聚核苷酸杂交(ASO)等。这些技术虽在某种程度上能完成对SNP的检测，但由于它们必须

4、通过凝胶电泳进行检测，因此，距快速、高效、自动化的目标还相差甚远。传统的RFLP只能检测到SNP的一部分，测序技术既费时费力，又不易实现自动化，而且DNA链的二级结构还容易造成人工假相，使测序结果出现偏差，不适宜于SNP的检测；SSCP则很难满足自动化的需要，难以大规模开展工作。因此，这些方法均未被广泛采用。DNA芯片技术是近年来新开发的一种DNA序列变异检测工具。DNA芯片(DNAchip),也称生物芯片(biochip),其大小与计算机上的CPU芯片相似，约1cm2或更大些，以玻璃、硅、聚丙烯等作为载体基片，芯片上铺了一层肉眼看不见的DNA纤维“地毯”，即具有特定碱基序

5、列的探针。待测基因经提取后，被切成长短不一的片段，经荧光化学物质标记后，注射到嵌有芯片的载片上。由于DNA和探针杂交的程度与荧光强度相关，因此通过激光扫描，即可根据荧光强弱测出被检测序列的变异。目前已有多家公司开展了对芯片的研究，例如美国的Affymetrix公司、NEN生命科学公司等。前者曾开发出BRCA1(乳癌基因1号)芯片、p53芯片等，后者则在1张玻璃芯片上集成了多达2400个已知基因。此外，ResearchGeics公司新近开发了1个集成有1500个SNP的DNA芯片，它涵盖了人类基因组全部24条染色体，所提供的信息量至少等于或优于目前常用的300～400个微卫星

6、标记的图谱，检测时只需0.5μg的DNA样品就可进行1次全基因组的扫描。SNP研究进展和信息搜寻SNP研究是目前人类基因组研究的又一个热点，1998年(centimorgan);Cho等［5］则在模式生物拟南芥(Arabidopsisthaliana)上作了全基因组的SNP图谱定位，该图谱中SNP平均距离为3.5cM。所有这些SNP数据均可为公众获取。目前，不仅在人类染色体上，而且在其它生物的基因组上也已建立了SNP图谱。美国、西欧及日本等国的政府、科研机构及部分私人公司斥巨资研究开发的SNP图谱也将向公众提供。近年来，储存在公共数据库里的SNP数量正在以几何级数迅速增长。

7、1999年4月，总共才分析了7000个SNP，其中cSNP占半数；而到了当年12月16日，仅美国的国立生物技术信息中心(NCBI)的SNP数据库就已存放了21172条SNP至1999年10月10日德国的HGBASE网站也已存放了6503条SNP。目前已有许多生物医学网站开辟了专门的SNP网页，人们可以很方便地在这些网站上查阅有关的SNP信息。国际上较重要的网站有：(1)dbSNP(.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/):该网站是由美国的NCBI主办的。它除了可接受各地发来的SNP申请注册外，也向公众提供对S