abcg2基因单核苷酸多态性研究进展(1)

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1、ABCG2基因单核苷酸多态性研究进展(1)　　【摘要】 ABCG2是一种ATP结合转运蛋白，在人的正常细胞和肿瘤组织中均有表达，具有抑制消化道吸收某些外源性物质，参与形成血脑、胎血屏障等生理功能。同时ABCG2也是新的药物排出泵，是肿瘤多药耐药的重要机制之一。ABCG2基因的单核苷酸多态性可能影响ABCG2蛋白的表达与功能，与疾病的易感性及药动学等相关。ABCG2单核苷酸多态性的研究成为新的研究热点，本文就近年来国内外关于ABCG2基因SNP的研究进行综述。　　【关键词】 ABCG2基因;单核苷酸

2、多态性　　AbstractABCG2proteinisoneoftheATP-bindingtransportersexpressedinhumannormalcellsandtumortissues,ABCG2caninhibitthegastrointestinalabsorptionofwhichcanbeexogenoussubstances,involvedinmanyphysiologicalfunctionssuchastheformationoftheblood-brainandp

3、lacental-bloodbarrier.ABCG2isanewdrugeffluxpumpaswell.Itisonecauseofmultidrugresistance.ABCG2genesinglenucleotidepolymorphismmayaffecttheexpressionandfunctionofABCG2protein.ABCG2geneSNPisassociatedwithdiseasesusceptibilityandpharmacokinetics.Singlenuc

4、leotidepolymorphismofABCG2isbecominganewhotspot.DomesticandinternationalresearchontheABCG2geneSNPisreviewedinthispaper.　　Keywords:ABCG2gene;singlenucleotidepolymorphism　　1998年Doyle等[1]首先在乳腺癌细胞株MCF-7/AdrVp中检测到一种跨膜转运蛋白，称为乳腺癌耐药蛋白，系统发育分析该基因为ABC转运蛋白超家族G亚家族

5、第2成员，命名为ABCG2。ABCG2定位于细胞膜，在正常组织中分布广泛，主要分布于具有分泌和排泄功能的组织如胎盘合体滋养层、小肠和结肠上皮、肝脏小管膜、胆小管膜、乳腺小叶及血管内皮细胞中。人类ABCG2基因位于4q22～23，编码655个氨基酸残基。ABCG2全长66kb，由16个外显子和15个内含子组成，外显子为60～332bp不等。ABCG2在人体内承担着一定的生理功能，如维持细胞稳态、血脑屏障、胎血屏障等，同时与疾病的易感性及药动学等相关。　　单核苷酸多态是指基因组水平上由单个核苷酸变异引

6、起的DNA序列多态性，它是人类遗传变异中最常见的一种，占所有已知多态性的90%以上。作为“第三代DNA遗传标记”的单核苷酸多态性标记具有位点丰富、具代表性、遗传稳定性和分析自动化的等特点，是研究药物基因组学的分子基础。研究单核苷酸多态性有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病，特别是对复杂疾病的易感性以及对各种药物的耐受性和对环境因素反应的差异。单核苷酸多态性可应用于分子遗传标记，分子标记诊断，在流行病学调查中的高危人群筛查，以及进行患病危险程度评价。　　近年来，一些研究资料显示，ABCG2

7、基因单核苷酸多态性可能与ABCG2的表达水平和功能有着不可忽视的作用，此外ABCG2基因单核苷酸多态性与耐药性也有着重大关联。因此，ABCG2基因的单核苷酸多态性的研究引起了研究者的极大关注，本文从ABCG2基因单核苷酸多态性的分布、对蛋白表达和功能的影响以及与肿瘤等疾病相关性的研究进展进行综述。　　　1ABCG2基因的SNPs及其分布　　目前已发现ABCG2基因有40多个SNPs，其中最为常见的3个ABCG2基因SNPs分别是C421A、G34A以及C376T。C421A是由ABCG2第5个外显

8、子的421位点碱基改变引起的，这个SNP导致其编码的多肽141位谷氨酰胺变为赖氨酸;G34A位于ABCG2基因第2外显子上，引起12位的缬氨酸变为甲硫氨酸，野生型和变异型氨基酸均不带电荷，呈疏水性，位于ABCG2N端细胞内区域;ABCG2基因里的另一个单核苷酸多态是C376T，造成终止密码子代替126位的谷氨酰胺。表1为已报道的ABCG2基因编码区SNPs。表1ABCG2基因编码区单核苷酸多态研究者们已经对东亚人群、高加索人群以及非洲人群的ABCG2SNPs做了相关的研究，发现AB