甲氨蝶呤对大鼠输卵管雌孕激素受体的影响

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1、甲氨蝶呤对大鼠输卵管雌孕激素受体的影响作者：陈燕萍郑飞云杨孝军王汉楚【摘要】目的观察不同剂量甲氨蝶呤（MTX）对假孕SD大鼠输卵管雌孕激素受体的损伤，探讨MTX治疗后对后续妊娠的潜在影响，为临床使用甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠提供理性的合理选择。方法40只SD雌性大鼠，致假孕状态后再MTX腹腔注射，随机分为1mg/kg组、2mg/kg组、5mg/kg组及对照组(腹腔注射生理盐水)，10d后处死各组大鼠，取双侧输卵管壶腹部组织，进行雌、孕激素受体的免疫组化染色。结果ER阳性表达率在不同剂量组的差异具均有统计学意义(P<0.05)，

2、表现为随着MTX剂量的增加，ER阳性表达下降。PR在MTX处理各组输卵管黏膜上皮中的表达与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。结论MTX可损伤输卵管雌激素受体，且损伤效应存在一定的量-效关系，提示临床中使用MTX保守治疗异位妊娠时，应减少剂量，否则可能会造成后续的再次异位妊娠或继发不孕。【关键词】甲氨蝶呤输卵管雌激素受体孕激素受体【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheadverseeffectofincreasingdosesofmethotrexate(MTX)onthefallopia

3、ntubesinratsandexplorethedosageinethotrexate.MethodsThestudyinistratedtotheratsbyintraperitonealinjection:1mg/kgingroup1,2mg/kgingroup2and5mg/kgingroup3.Ratsingroup4onlyrecEivedinjectionsofphysiologicalsalineandserveascontrolgroup.Tendaysaftertheintraperitonealinjecti

4、on,thefallopiantubesofthe40ratsovedrespectivelyandsubmittedtoexaminationimmunohistochemistrystainingfortheexpressionsofERandPR.ResultsTheimmunohistochemicalexpressionofestrogenreceptor(ER)ethotrexate(MTX)(amonggroup1,2,3:P<0.05);ERexpressiondensityinalltreatmentgro

5、upongalltreatmentgroups(P>0.05).ConclusionsDecreasedERexpressiondoesoccuradministrationofMTXatdoseofgreaterthan1mg/kg.Methotrexateshouldbeusedinasaferangeofdosageinectopicpregnancyinordertoeffectivelyavoidednearorlong-termimpairmentandplicationsethotrexate,MTX）是输卵管

6、妊娠的药物保守治疗中常用和首选的药物，该药可抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，促使胚胎组织坏死、脱落，从而达到保守治疗输卵管妊娠的目的［1］。雌、孕激素受体广泛存在于女性生殖道组织中，两者的的协调表达状态与胚泡着床机制密切相关。本文首次系统研究不同剂量MTX对雌性假孕SD大鼠输卵管黏膜雌、孕激素受体的损伤效应及可能的量-效关系，探讨MTX治疗后输卵管损伤对后续妊娠的潜在影响，为临床使用MTX保守治疗异位妊娠提供理性的合理选择。1材料与方法1.1实验动物及试剂雌性未孕SD(spraguedaareserumgonadotropin，PMS

7、G)购自杭州动物药品厂；人绒毛膜促性腺激素(Humanchorionicgonadotropin，HCG)购自丽珠集团制药厂；雌激素受体(estrogenreceptors，ER)、孕激素受体(progesteronereceptors，PR)单抗免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物工程公司。1.2方法（1）假孕大鼠模型的制备及MTX处理：40只雌性SD大鼠，清洁实验动物条件下饲养，置于室温25℃，正常的昼夜光照，实验前参照3.2甲氨蝶呤对输卵管黏膜雌、孕激素受体的影响雌、孕激素受体广泛存在于女性生殖道组织中，通常，ER、PR在子宫内

8、膜腺上皮中的表达呈现周期性变化，增生期高表达、分泌期低表达，尤其PR在分泌期的子宫内膜腺上皮中表达迅速降低，甚至消失［12］；而分泌期是子宫着床窗开放时期，此时PR的低表达是子宫建立容受的前提之一［13］。可见，子宫内膜中的雌、孕激素受体的协调表达