大肠癌中增殖细胞核抗原和胎盘型谷胱甘肽

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1、大肠癌中增殖细胞核抗原和胎盘型谷胱甘肽作者：罗志谋，金晓龙，谢蕴，潘玉林，浦文兰，蔡沛然，洪亮【摘要】目的探讨大肠癌中增殖细胞核抗原(Ki-67)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-Pi)、拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)及P-糖蛋白(Pgp)耐药基因的表达及临床意义。方法采用即用型免疫组化微波加热法，对170例大肠癌中Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp耐药基因的检测分析。结果(1)170例大肠癌中Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp的阳性表达率分别为56.47%和67.05%、44.11%、19.41%。(2)大

2、肠癌中Ki-67的阳生率与GST-Pi、TOPO-Ⅱ阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论部分大肠癌患者的体内存在多向耐药基因，或增殖活性高的大肠癌具有介导癌细胞内原发存在对GST-Pi、TOPO-Ⅱ和Pgp所介导的抗癌药物的耐药基因。因此，在化疗前对大肠癌中进行Ki-67与耐药基因的检测，有助于预后判断与选择合理联合用药，提高疗效与存活率，延长生存期，具有临床实际意义。【关键词】大肠癌；增殖细胞核抗原；耐药基因；免疫组化【Abstract】ObjectiveToprobeintotheexpressionandclinicals

3、ignificanceofnucleusantigeninproliferationcell(Ki-67)anddrugresistancegeneasglutathione-s-transferase-pi(Gst-Pi)，topoisomeraseⅡ(TOPO-Ⅱ，P-glycoprotEin(Pgp)inlargeboa.MethodsTotestandanalyzetheki-67anddrugresistancegeneasGsT-pi、TopoⅡ，Pgpin170casesoflargeboabyinstantmicromu

4、nohistochemistry.Results(1)PositiveexpressionratesofKi67，GST-Pi，Topo-Ⅱ，Pgpin170casesoflargeboaecorrelationsamongthepositiveexpressionofKi-67，GsT-Pi，andTopo-Ⅱinlargeboa(P<0.05).ConclusionTherearepresenceofmultidrugresistancegenesinsomepatientsoflargeboaorresistancetoGs

5、T-Pi，Topo-Ⅱ，PgPexistedinthefastproliferationcancercellprimarily.Sobeforestartingthechemotherapy，determinationofKi-67andtheaboveresistancegenemaybehelpfulforclinicianstoselectarationalregimeanddosagetoimpovethecurativeeffectandprolongthelifespan.【Keya；necleusantigeninprol

6、iferationcell；resistamegane；immunohistochemistry大肠癌具有较高的发病率和死亡率，在上海地区的发病率呈上升趋势，我国大肠癌占恶性肿瘤中的第四或第五位［1］。目前，对大肠癌的治疗主要是手术与化疗，临床医生多采用联合方案或凭主观判断进行用药。最近有研究发现，肿瘤细胞内耐药蛋白往往是导致临床化疗失败的主要原因之一［2］。本文研究通过检测大肠癌化疗前肿瘤细胞的增殖活性与耐药性，旨在判断预后与为防止多种耐药性的诱导方面提供一定的临床病理依据。1材料与方法1.1材料收集我院病理科2003年1月～2004

7、年12月外科手术切除的大肠癌标本170例，术前均未做过化疗，男83例，女87例，年龄29～88岁，平均62.85岁。均经HE病理诊断明确。大肠癌的分化程度：高分化管状腺癌42例，中分化管状腺癌70例，低分化管状腺癌29例，粘液腺癌26例，印戒细胞癌3例。大肠癌的临床分期：A期25例，B期55例，C期82例，D期8例。1.2方法标本石蜡连续切片4张，厚3μm，分别免疫组织化学即用型二步染色。检测药盒购自上海长岛抗体诊断试剂有限公司，单克隆抗体。Ki-67阳性者提示肿瘤细胞的增殖活性增强，恶性程度高，预后差；GST-Pi阳性者提示肿瘤细胞对

8、GST-Pi所介导的抗癌药物顺铂有耐药倾向；TOPO-Ⅱ阳性患者提示肿瘤细胞对拓扑异构酶抑制剂有耐药倾向；多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(Pgp)的阳性者提示肿瘤细胞对长春新碱类和阿霉素有耐药倾向。并