n－乙酰半胱氨酸对肠屏障功能障碍防治作用的研究现状

《n－乙酰半胱氨酸对肠屏障功能障碍防治作用的研究现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、N－乙酰半胱氨酸对肠屏障功能障碍防治作用的研究现状作者：张再重　王瑜　王烈　林克荣【摘要】　　抗氧化剂N乙酰半胱氨酸对肠缺血再灌注、炎症性肠病、放化疗等理化损伤、烧伤、感染、重症急性胰腺炎等多种疾病相关的IBFD均具有较好的防治作用，其防护IBFD与清除ROS、调节细胞内氧化应激水平、抑制炎症、改善肠黏膜通透性、防止细菌易位、抑制肠道细胞凋亡、改善肠微循环、有助于改善营养障碍等作用密切相关。【关键词】N－乙酰半胱氨酸　肠屏障功能障碍　肠缺血再灌注　炎症性肠病　　肠屏障由肠上皮细胞层、黏液层、肠道正常菌群、肠道免疫系统、肠肝轴等组成，包括机械屏障、化学屏障、微生物屏障、免疫

2、屏障等功能[1]。肠屏障功能障碍（intestinebarrierfunctionaldisturbance，IBFD）是各种原因引起的肠黏膜损伤、萎缩，肠通透性增加，肠菌群失调，从而导致细菌和（或）内毒素易位，并可诱发和（或）加重全身炎症反应和多器官功能障碍，对危重疾病的发生、发展、转归有重要影响。目前，IBFD的病理机制尚未完全清楚，仍无较为客观的临床诊断标准与统一的治疗方案。近年来，国外临床与实验研究发现N乙酰半胱氨酸（NacetylcystEine，NAC）对多种疾病相关的IBFD具有较好的防治作用，本文就相关研究作一综述。　　1NAC化学与药代动力学特点及作用机

3、制　　NAC为硫醇类化合物，是天然氨基酸L半胱氨酸与还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）的前体。长期以来，多用作呼吸系统的黏液溶解剂以及对乙酰氨基酚过量的解毒剂，同时还可减轻重金属、丙烯腈、碱性腐蚀剂等物质的毒性。NAC亦是一种强有力的抗氧化剂，对改善流行性感冒、口眼干燥综合征、艾滋病、癌症、心脏病、帕金森病、长期吸烟相关疾病、肝脏疾病（肝炎、肝衰竭等）、血管内皮功能障碍及辐射损伤等疾病GSH减少、氧化应激水平升高亦有显著的效果[2～4]。　　NAC化学式为C5H9NO3S，相对分子质量为163.2，其生物活性主要在于硫基，乙酰基使其抗氧化性更稳定。可口服、肌注

4、、静脉给药，作为小分子物质，进入机体后97%被小肠迅速吸收，并经小肠和肝脏细胞代谢与蛋白肽链结合形成多种代谢产物，其中半胱氨酸为GSH的前体，可通过血脑屏障和神经细胞膜转化成细胞内的GSH。口服后只有少量的NAC到达血浆进而进入各种组织，生物利用度仅为4%～10%，但仍有较好的临床效果。血浆峰值出现在口服给药后1h左右，T1/2约为2.15h，12h后血浆中完全清除。　　NAC的药理作用主要依赖于其能够将细胞外的胱氨酸还原为半胱氨酸，并为细胞内提供硫基来源，提高谷胱甘肽S转移酶活性，抑制异型物质生物转化进而促进肝脏解毒功效，并具有较强的清除活性氧自由基（reactiveo

5、xygenspecies，ROS）能力，可通过直接抗过氧化性损伤以及促进机体内GSH合成两种途径来发挥清除ROS的功效。近来研究表明，NAC能够抑制cJun氨基端激酶（JNK）、促分裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、氧化还原敏感活化蛋白1、核转录因子kB（NFkappaB，NFkB）的激活来非特异性地调整基因表达，阻断炎症介质或生长因子通过信号转导途径刺激ROS的生产，并可通过激活细胞外信号调节酶途径阻止细胞凋亡并促进细胞存活，还能够抑制机体内炎症介质一氧化氮（nitricoxide，NO）的生成[3]。　　2NAC防治IBFD的相关机制　　近年来研究结果表明，N

6、AC减轻肠黏膜损伤、防治IBFD的机制可能与以下几方面有关：(1)清除细胞内过多的ROS，抑制脂质过氧化产物生成：ROS是多种疾病相关IBFD发病机制的重要因素，NAC能够通过直接抗过氧化性损伤以及促进机体内GSH合成两种途径来发挥清除ROS的功效，并可抑制脂质过氧化产物丙二醛（MDA）等的生成，减轻其对肠道组织的氧化性损伤[5～7]。(2)调节细胞内氧化还原酶活性：NAC可降低肠道内谷胱甘肽S转移酶、谷胱甘肽还原酶类、髓过氧化物酶等的活性，增加抗氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的含量[4,8]。(3)抑制炎症，减少中性粒细胞浸

7、润：NAC能够抑制NO等炎症介质的生成，抑制细胞间黏附分子1（intercellularadhesionmolecule1，ICAM1）及过氧亚硝基阴离子介导的炎症反应[8～9]，减少中性粒细胞浸润。(4)改善肠黏膜通透性，防止细菌易位：NAC可有效改善肠黏膜通透性增强，防止肠道菌群失调及细菌易位[10～13]。(5)抑制肠道细胞凋亡[14～16]：肠道细胞凋亡在IBFD发病中占有重要地位，NAC对多种因素引起的肠道上皮细胞或淋巴细胞凋亡具有抑制作用，有助于维护肠机械屏障和免疫屏障的完整性。(6)