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1、去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响作者:关艳中,金秀东,张书捷,刘桂莲,徐满英【摘要】目的:去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响.方法:以串刺激刺激右侧坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录大鼠束旁核痛反应神经元电活动.结果:去甲肾上腺素使吗啡成瘾大鼠束旁核痛兴奋神经元诱发放电潜伏期延长,诱发放电频率降低,抑制痛兴奋神经元电活动.同时使痛抑制神经元抑制时程缩短,诱发放电频率增加,促进痛抑制神经元活动.结论:去甲肾上腺素抑制吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元诱发放电,具有镇痛作用.【关键词
2、】去甲肾上腺素;吗啡依赖;大鼠;束旁核;痛反应神经元0引言近年来的研究认为束旁核(Pf)是皮层下一个主要的调制痛觉的中枢结构.1973年张香桐等发现在大鼠Pf内存在一些对伤害性刺激起兴奋反应的痛敏神经元,称为痛兴奋神经元(PEN).1976年孙明智等发现,大鼠Pf内还存在着对伤害性刺激起抑制反应的神经元,称为痛抑制神经元(PIN),并且PEN和PIN两者相互配合活动,共同调制痛觉.疼痛症状群是吗啡成瘾常见的急性戒断症状.是一种让人难以忍受的极其痛苦的戒断反应,至今仍无理想的治疗药物.本室以往的工作已经证明去甲肾上腺素明显减轻吗啡成
3、瘾大鼠的大部分戒断症状[1].本实验我们探讨去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛兴奋神经元电活动的影响.1材料和方法1.1材料11和SM21,Narishige),放电信号经放大器(JSD731F,广东师院无线电厂),双道磁带录音器(STCH707X,Panasonic),Poents)数据处理器,电子刺激器(SEN3301,NihonKohden).1.2方法1.2.1吗啡成瘾大鼠模型制备参照Koob吗啡成瘾大鼠模型制备方法.Ω的两根玻璃微电极分别固定于微电极操纵器上,同时插入两侧束旁核引导放电,放电信号经放大器显示于
4、示波器上,由双道磁带录音器记录.经Poents)数据处理器处理后输入计算机,用Chartv4.1.2软件分析.用电子刺激器发出的串脉冲(参数为电压强度28V,波宽0.3ms,间隔5ms,每串脉冲5个)刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激,以移动关节和触毛作为非伤害性刺激,鉴别痛反应神经元.实验结束后,将充灌有20g/L滂胺天蓝的记录微电极通直流电(25μA阴极,30s),标记微电极尖端位置.统计学处理:实验数据以x±s表示.组内前后比较用配对t检验,组间样本均数的比较用成组t检验.P<0.05表示有统计学意义.2结果2.1脑室注射
5、NE对吗啡成瘾大鼠PfPEN电活动的影响在实验组8只吗啡成瘾大鼠共记录到18个PEN.PEN在注射NE后诱发放电潜伏期延长,净增值减小(图1).18个PEN在脑室注射NE后,诱发放电潜伏期开始延长,注药后4~12minPEN诱发放电潜伏期的增加量与注药前及生理盐水同期对照组相比有统计学差异(P<0.05,P<0.01).在注药后30minPEN诱发放电潜伏期逐渐恢复至正常(图2).在注射NE后,PEN诱发放电的净增值开始减少,注药后0~12min,PEN诱发放电净增值的增加量与注药前及生理盐水对照组同期相比具有统计学差
6、异(P<0.05,P<0.01).注药后30minPEN诱发放电净增值逐渐恢复至正常(图3).生理盐水对照组PEN诱发放电潜伏期及净增值的变化在注药前、后无统计学差异(P>0.05).2.2脑室注射NE对吗啡成瘾大鼠PfPIN电活动的影响在8只吗啡成瘾大鼠记录到8个PIN,在注射NE后诱发放电抑制时程缩短,净增值增加(图4).注NE后即刻PIN诱发放电抑制时程开始缩短,注NE后0~18min,PIN诱发放电抑制时程减少量与注NE前及生理盐水同期对照组相比有统计学差异(P<0.05,P<0.01),至注
7、NE后30min,PIN诱发放电抑制时程逐渐恢复至正常(图5).注NE后即刻,PIN诱发放电净增值开始增加,注NE后4~18min,PIN诱发放电净增值与注NE前及生理盐水对照组同期相比有显著差异(P<0.05,P<0.01),注NE后30min,PIN诱发放电净增值逐渐恢复至正常(图6).生理盐水对照组PIN诱发放电抑制时程及净增值的变化在注药前、后无统计学差异(P>0.05).A:脑室注生理盐水;B:脑室注NE;X:注NE或生理盐水前;4,12,30:注生理盐水或NE后时间(min);↑:刺激伪迹;:注生理
8、盐水(A)或NE(B).3讨论本实验结果表明,去甲肾上腺素使吗啡成瘾大鼠束旁核痛兴奋神经元诱发放电潜伏期延长,诱发放电频率减小,抑制痛兴奋神经元电活动.同时使痛抑制神经元抑制时程缩短,诱发放电频率增加,促进痛抑制神经元活动.临床常用损毁丘脑中央中核