辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制

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1、辐射诱导的正常组织纤维化的细胞和分子机制【摘要】正常组织的纤维化是辐射引起的后遗症之一。纤维化可以发生在皮肤、肺和肝等部位。本文从细胞和分子水平论述了近年来有关辐射诱导的纤维化机制的最新进展，并对纤维化的防护研究进行了展望。【关键词】辐射纤维化细胞因子【Abstract】Fibrosisofnormaltissueisoneofthelateeffectsofradiation.Itoccursinskin,lungandliveretal.Theadvanceofthecellularandmolecularbasisoffibrosisinducedbyradiationisre

2、vieyc，以及白细胞介素（interleukin）IL-1、IL-6，肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor）TNF-α，血小板衍化生长因子(plateletderivedgroinggroann等［3］用Ⅱ型肺细胞与成纤维细胞共同培养的方法研究了细胞因子TGF－β的作用，发现辐照可以立即引起肺细胞TGF－β1的表达水平提高，TGF－β可以增加成纤维细胞DNA合成，并通过血小板衍化生长因子PDGF加强成纤维细胞的增值，同时诱导具分裂活性的成纤维细胞向功能细胞转化，破坏分裂细胞和功能细胞的比例平衡。TGF－β还可以通过胞外基质中的分子诱导胶原蛋白的合成并阻止胶原蛋白酶的

3、产生，使间质胶原蛋白的含量增加好几倍，进一步导致组织的纤维化。体内的纤维化过程可能更缓慢、更复杂一些，但基本的细胞和分子机制与体外实验是类似的。研究表明：辐射造成的肺损伤可以导致巨噬细胞产生12种以上的生长调节因子，这些因子可以促使成纤维细胞的增加和间质蛋白的合成［11］。辐射诱导的肺组织纤维化是通过细胞间通讯发生在巨噬细胞和成纤维细胞之间的多细胞事件，而TGF-β是主要的参与细胞间通讯的细胞因子。Vozenin-Brotons等的研究发现结缔组织生长因子CTGF(connectivetissuegro.　　3辐射诱导纤维化的防护研究展望随着放射治疗中患者治愈率的提高和生存期的延长，

4、减轻辐射诱导的纤维化研究正成为放疗专家和癌症患者共同追求的目标。目前临床中可以采用先进的物理治疗技术减轻放疗对正常组织的损伤，如分次照射、适形照射。有关单次照射和分次照射的存活效应早有报道并已实际应用于放射治疗［14］。学者们认为，辐照可以导致细胞内产生潜在性致死损伤也就是亚致死损伤，如果给予足够的时间，这种亚致死损伤就有可能被修复。由于这种修复效应的存在，分次照射时的细胞存活率比一次照射时明显提高，组织纤维化反应也较一次受相同剂量照射时的反应为轻［15］。因此分次照射能使正常组织进行亚致死损伤修复和细胞再增殖，这对于正常组织的恢复非常重要。乏氧的肿瘤细胞修复亚致死损伤的能力差，不能

5、逃脱分次照射的杀伤，肿瘤放疗正是利用这种修复，制定出合理的分次照射方案，使之有利于杀死肿瘤细胞并修复正常细胞。放疗中还可以采用γ刀、X刀做肿瘤的适形治疗，通过多角度的照射减少肿瘤周围正常组织的剂量。特别值得一提的是近年新兴起的重离子治癌技术，由于剂量分布在粒子射程的末端形成Bragg峰而非常适于做肿瘤的适形治疗，可以通过提高肿瘤部位的照射剂量而相应地降低正常组织的受照剂量，这一方法可以有效地加强正常组织的保护，减轻成纤维细胞提早分化造成的组织纤维化等放疗后遗症。此外，使用具有防护和增加免疫功能的药物，通过加强机体的防御功能也可以减轻放疗对正常组织的损伤，目前这些研究尚处于探索阶段。国

6、外主要进行的是机制方面的研究，有不少关于采用一些自由基清除剂以增加防护措施的报道［16］。有学者发现酸性黄和一些植物制成的药剂具有一定的辐射防护作用［17，18］，还有的学者提出可以将一些具有抗炎作用的细胞因子用于减轻辐射造成的危害，但目前也只限于动物实验，用于人体还存在一些困难［19］。国内的成都军区总院做了一些复方红景天干预大鼠肝纤维化的实验研究。在他们的实验里，主要用四氯化碳建立肝纤维化模型大鼠［20～22］。另一些研究表明：甘草甜素、氧化苦参碱、大黄素、牛磺酸、虫草菌素等重要成分在抗肝纤维化中有一定的作用［23］。这些研究展现了将祖国的传统医学应用于放疗及辐射防护的广阔前景。

7、随着对辐射诱导的纤维化的细胞和分子机制进一步明了，相信在不久的将来，放疗后遗症防护的研究一定会取得巨大进展。随着与辐射相关的一项项难题的攻克，延长放疗病人的生存期，提高病人的生活质量将会指日可待。【参考