2007年11月氨苯砜在皮肤科的应用-山东省皮肤病性病防治研究所

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1、氨苯砜在皮肤科的应用陈XX山东省皮肤病性病防治研究所2007年11月26日历史1908年Fromm和Wittmann首先合成1935年开始应用磺胺药进行临床抗菌实验1937年发现氨苯砜有抗多种病原微生物作用，链球菌，葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，麻风菌，结核杆菌；但毒性太大，对人无实用性1939年Domagk因发现偶氮磺胺的抗菌作用获诺贝尔奖提名1941年开始1943年报告Promin治疗麻风1945年DDS治疗麻风1949年开始大规模抗菌临床研究1950年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性疾病，应用砜类

2、药物治疗获得成功，并得到公认；随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了DDS的临床应用。主要临床用途感染性疾病麻风病疟疾卡氏肺囊虫肺炎的治疗和预防非感染性疾病药理学几乎全部从消化道吸收口服血浆浓度2-8h达高峰半衰期20-30h连续服用100mg/d,血浆浓度稳定在2-6g/L70%与血浆蛋白结合分布全身各组织，肝、肾较高，停药后3周仍可测到代谢肝脏N-乙酰化(无毒性)N-羟基化(有毒性)85%以葡萄糖甘酸形式由尿排泄,10%从胆汁排泄,单次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)DD

3、S的代谢氨苯砜N-羟基化乙酰化细胞色素p450N-乙酰基转化酶羟胺乙酰DDS(毒性)结合物(无毒性)尿排泄作用机理抗菌和抗原虫作用机理与磺胺药一样，抑制二氢叶酸的合成；抗炎作用机理与抗菌作用不同，目前尚不完全明了，对以嗜酸性和嗜硷性浸润粒细胞性皮病有较好的疗效；干扰髓过氧物酶-氢-卤化物介导细胞毒性作用氨苯砜歧化髓过氧化物酶炎症部位过氧化过氧化氢次氯酸嗜中性粒细胞阴离子杀菌作用组织损伤抑制嗜中性粒细胞溶酶体酶；稳定嗜中性粒细胞溶酶体，抗氧化；抑制嗜中性粒细胞的趋化性。皮肤科临床应用痤疮:个案报告,开放实验

4、不如维甲酸主要用于爆发性痤疮白塞氏病:个案报告,对溃疡和皮肤表现效果明显,需对照实验证实皮肤科临床应用大疱性类天疱疮个案报告；Mayo诊所84例中6例有效，其中5例完全控制18例报告中8例(44%)完全缓解,6例(33%)部分控制13例复发顽固性病人,DDS作为辅助治疗有效控制,使激素减量；替代用药(激素禁忌症,副作用等停药)辅助治疗瘢痕性类天疱疮：24例中,20例(83.3%)部分或完全缓解；105例眼类天对照研究,DDS组无效2%,环磷酰胺组无效8%,硫唑嘌呤组无效9%；104例眼类天,1/3完全缓解

5、不必维持治疗,1/3部分缓解需维持治疗,1/3部分有效；多数病人有效,作为一线药物严重者(多器官损害)加用免疫抑制剂EBA个案报告；儿童病例效果优于成人型；与激素联合应用；持久性隆起性红斑个案报告；早期应用（白细胞聚集期）Kaposi肉瘤个案报告对经典型有效，对HIV相关型无效需临床对照实验。线状IgA大疱性皮病成人型/儿童型均有效,儿童型好于成人型；无效者加小剂量激素。红斑狼疮盘状和亚急性皮肤型：不如氯奎，其他疗法无效可试用；SLE荨麻疹性血管炎有较好疗效；大疱性SLE为一线药物；粘膜损害和环状损害效果

6、好；血小板减少有较好疗效（个案报告）；足菌肿病联合抗菌素和抗真菌药有较好疗效；脂膜炎小叶性脂膜炎效果好(-1抗胰蛋白酶缺乏)天疱疮个案报告，不推荐常规用；疱疹样天疱疮首选(100-300mg/d),特别对低滴度或抗体阴性者;单用或联合激素或免疫抑制剂；IgA天疱疮首选,可联合用药；坏组性脓皮病个案报告,不推荐首选；对恶性脓皮病，激素无效时可试用；复发性多软骨炎个案报告有效,由于复发性和无特效疗法,激素和DDS为首选；蜘蛛叮咬减少病情严重性和组织坏死,治疗重症者;角层下脓疱病有较好疗效，可用于与脓疱性银屑

7、病的鉴别诊断；荨麻疹血管炎综合征多数病人有效，可试用于顽固性病人；白细胞破碎性血管炎个案报告，需对照研究；其他持久性多形红斑Rosai-Dorfman病深部红斑狼疮特发性白色萎缩Sweet综合征特发性血管水肿嗜酸性脓疱性毛囊炎(单用或联合激素)脱发性毛囊炎痒疹持久性色素异常性红斑放线菌病(联合氨丁卞霉素)荨麻疹样毛囊性粘蛋白病泛发性环状肉芽肿色素性痒疹妊娠类天妊娠疱疹毒副作用药理学(剂量依赖性)过敏反应特异性体质性副作用高铁血红蛋白血症100mg/d,产生15%的高铁血红蛋白血症，20%以内,无临床意义；

8、30%头晕,恶心,心动过速；55%嗜睡,昏迷,意识丧失；70%致命毒性是由于DDS的羟胺代谢产物所致DDS羟胺与氧血红蛋白(Fe2+)反应形成高铁血红蛋白(Fe3+)在G6P脱氢酶或谷光甘肽还原酶缺乏症容易发生；治疗:静脉注射美蓝（1%50-100m静滴）粒细胞缺乏症特异性体质性的,原因不清,非剂量依赖性；1958年首例报告,疱疹样皮炎患者；1970年报告16例美军士兵服用25mg/dDDS预防疟疾,死亡50%；非洲应用mal