普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心梗后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响论文

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1、普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心梗后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响论文【摘要】目的探讨他汀类药物对大鼠心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用机制,以及普伐他汀与阿托伐他汀对基质金属蛋白酶2（MMP2）和心室重构的影响。方法将雄性大鼠50只随机分为MI组、MI+普伐他汀组、MI+阿托伐他汀组和伪手术组。结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死（MI）模型，在相应部位挂线不结扎作为伪手术组。8周后血流动力学检查,测量体质量(BMP2)水平。结果MI组RVMP2的水平亦明显升高(P均0.05)；与MI组比较，MI+他汀组的RVI)inrats,andpravastatinandatorvastati

2、ninfluencedmatrixmetalloproteinase2(MMP2)expressionandventricularremodeling.MethodsFiftyratsizedinto4groups：MIgroup，MI+pravastatingroup,MI+atorvastatingroupandshamoperationgroup．ThemodelsofMIoperationgroupadebythesameprocedureinehemodynamicparameters，bodyefraction(CVF)easuredbyusingVanGieson(VG

3、)innoninfarctedregion；theexpressionsofMMP2yocardialextracellularmatrixremodeling，yocardialextracellularmatrixremodelingbetatrix；matrixmetalloproteinases2心肌梗死(MI)后发生心室重构是MI后的代偿性反应，主要是非梗死区的心肌细胞、成纤维细胞增生肥大及基质胶原网络的代谢异常［1］，它贯穿于MI后心室肥大和心力衰竭的发展过程中。基质金属蛋白酶(MMPs)在细胞外基质降解和重构过程中起关键性作用［2］。近期研究显示他汀类药物有改善心衰和逆转

4、心室重构的作用［3］，然而目前其机制尚不十分清楚。本实验用普伐他汀与阿托伐他汀管饲MI大鼠，采用ELISA法测定血清基质金属蛋白酶-2(MMP2)的变化，旨在了解MMP2在MI后左室重构及心衰发展过程中的改变及他汀类药物的干预作用，为预防和逆转左室重构与治疗MI后心衰提供理论依据，并通过对MI后血流动力学参数及MMP2水平的测定来比较普伐他汀与阿托伐他汀对胞外基质重构作用的差别。1材料与方法1.1材料1．1．1动物雄性MP2试剂盒(购自美国RDSystem公司)。1．1．2仪器HX200动物呼吸机，BL420E生物机能实验系统(山西医科大学基础医学院机能实验室)；Mias图像分析

5、系统(山西医科大学基础医学院生理教研室)；显微摄像系统OlympusBXS0；数码相机PolaroidOMC。1.2方法1．2．1动物分组及MI模型制备将50只I模型组，其余8只作为伪手术组。模型组给予戊巴比妥钠(30～50mg／kg)麻醉，气管切开行气管插管，连接动物呼吸机，在左侧第4肋间逐层打开胸腔、心包，暴露心脏，用无损伤缝合线（7-0）结扎左冠状动脉前降支，结扎后心电图标准肢体导联Ⅱ导联ST段明显抬高，心室前壁变白。逐层关胸并排除胸腔气体。术后存活24h者，MI模型组随机分为MI组(n=14)、MI+阿托伐他汀组(n=14)、MI+普伐他汀组(n=14)。伪手术组手术方法同模型组，

6、但不结扎冠状动脉。MI+阿托伐他汀组、MI+普伐他汀组分别管饲阿托伐他汀(5mg·kg-1·d-1)、普伐他汀（5mg·kg-1·d-1），假手术组和心梗组管饲等量生理盐水，至术后8周。实验终点随机抽取各组存活大鼠6只进行有关指标检测。1．2．2血流动力学参数测定麻醉大鼠，分离右颈动脉并插管(PE50)，稳定10min后记录动脉收缩压(APs)，然后将导管轻轻送入左室，经多导生理记录仪测量心率(HR)，左室舒张终末压(LVEDP)和左室内压上升和下降最大速率(±dp／dtmax)。记录完毕后，导管内注入100g／L氯化钾3mL处死大鼠，迅速开胸取出心脏并修剪，生理盐水冲洗后滤纸吸干，用电

7、子天平分别称取右室质量(RVMP2表达水平的测定暴露心尖部，抽取5mL心室血，静置1h后离心分离血清，标本置-20℃冰冻保存，采用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清MMP2水平。试剂盒由美国RDSystem公司提供，采用酶标多克隆抗体夹心法，使用美国伯乐公司生产550型酶标仪测定。1．2．5数据处理所有资料均采用SPSS12.0软件进行统计。所有数据均采用±s表示，组间比较用单因素方差分析（ANOVA），组