tgf-β1与vegf在大肠癌中的表达与肝转移的相关性探讨

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1、TGF-01与VEGF在大肠癌中的表达与肝转移的相关性探讨黄燕东王家宏(包头医学院第一附属医院普外科内蒙古包头014010}【中图分类号】R735.3【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2013)12-0400-02【摘要】血管转化生长因子TGF-βl与内皮生长因子VEGF是促血管生成的两种重要的因子，近年研究显示实体肿瘤血清及组织中的TGF-βl、VEGF表达水平呈显著高水平，在肿瘤的发牛.、发展过程中发挥着重要作用木文介绍TGF-βl与VEGF在大肠癌中的表达与肝转移的相关性。【关键词】TGF-βlVE

2、GF大肠癌肝转移相关性1背景近年来，大肠癌的发病率呈明显上升的趋势。虽然目前在诊断和治疗方面己经取得了一定进展，但患者的总体预后仍不满意，主要原因是在确诊时多为中晚期，部分己发半.远处转移。肝脏是最主要的转移部位，约有50%的肠癌患者可发生肝转移，对于其中25%-30%的病例，肝脏是唯一的转移部位［1］。肝转移分为同时性和异时性两类。前者是指发现肠癌原发灶和肝转移灶的时间间隔≤6个月；而后者是指确诊原发灶和肝转移灶的间隔>6个月，以及结直肠癌切除术后出现的肝转移，多发生在术后2年内［2］。肝转移患者的预后很差，如不加干预，中位生存期仅为6-12个

3、月，即使接受放、化疗等辅助治疗，其中位生存期也不超过12个月，2年生存率不超过20%，5年生存率几乎为零［3］。彻底的肝转移灶切除是目前唯一的根治手段，可使5年生存率提高至20%-45%［4］,但由于缺乏有效的早期诊断和预测方法，仅有10%-25%的患者有手术机会［5］,这是引起结直肠癌治疗失败的重要原因。因此，明确结直肠癌肝转移的相关临床病理因素是及时干预和有效治疗的前提，对于改善患者预后具有重要意义。结直肠癌肝转移是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，主要涉及：①癌细胞之间的黏附力减弱、脱离原发灶；②降解基底膜，侵入淋巴和门脉系统并到达肝脏；③降解肝细胞胞

4、外基质，进入肝实质；④刺激新生血管增生、逃脱免疫系统的监视和攻击，最终形成稳定的转移灶。随着免疫学和分子生物学技术高速发展，临床实现肿瘤复发转移预测的可能性明显增加。2TGF-βl与VEGF概述恶性肿瘤的重要特征是肿瘤的浸润与转移，肿瘤患者术后复发、转移导致死亡的主要原因也是浸润与转移。肿瘤的侵袭性和耐药性对患者术后肿瘤近期复发转移具冇重要的影响作用［6】。近年来，随着免疫学和分子生物学技术的发展，临床预测肿瘤复发转移的可能性明显提高。TGF-βl(TransformingGrowthFactorBeta-1,简写为TGF-βl

5、)是一种多功能性多肽，是TGF-β细胞因子超家族的众多成员之一，具有调节多种靶基因表达的作用。对肠上皮细胞分化、移行、增殖甚至凋亡均具有重要作用。血管内皮细胞生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,简写为VEGF)是肿瘤血管生成的重要调节因子之一。转化生长因子-βl不仅具冇活化血管生长因子的作用，并且在微血管塑形中冇重要作用。由于肿瘤的生长必须需要氧和营养物质的支撑，尤苏如果没奋更多的血管生成供应氧以及营养物质肿瘤细胞(尤其是超过2mm的肿瘤)会因缺氧和营养物质而处于休眠状态。因此，在肿瘤转移复发过程中新

6、生血管的形成起了核心作用［7］。3TGF-βl与VEGF在大肠癌中的表达与肝转移的相关性3.1多种血管生长因子在肿瘤组织的血管生成中起调控作用，其中TGF-βl与VEGF与肿瘤血管生成具有重要相关性。研究证实，TGF-βl与VEGF不仅促进肿瘤血管生成，而且是肿瘤促进血管形成的重要因子，并且是肿瘤生长和转移的重要因子。肿瘤血管生成是恶性肿瘤发生生长、浸润和转移的主要的病理进程。TGF-βl与VEGF可在大多数实体瘤组织中进行大量表达，尤其是乳腺癌、胃癌及结肠癌等恶性肿瘤，而在周围正常组织中却极少奋表达［8］。血清TGF

7、-βl与VEGF水平在恶性肿瘤的浸润、转移发挥重要作用，冇研究显示大肠癌患者门静脉血中TGF-βl与VEGF的水平与正常人相比，具有显著性差异，此外TGF-βl与VEGF的水平与肝脏转移呈显著相关。门静脉血TGF-βl与VEGF的检测结果对恶性肿瘤的侵袭和转移具冇重要预测价值，对临床具有重要提示意义［9】。TGF-βl能够参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程，并且分布广泛，在正常或癌变组织中均可存在，对肿瘤的发生发展过程中起重要作用。VECF能刺激肿瘤细胞进行冇丝分裂(以自分泌和旁分泌形式)，并特异性与血管内皮细

8、胞发生作用，导致血管内皮细胞进行分裂增殖，促进新生血