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1、哮喘灵雾化吸入对哮喘大鼠IFNγ、IL4及IgE水平的影响：王清峰,殷银霞,郑天珍,吴玉泓,赵彬元,周智辉【摘要】 目的:探讨哮喘灵雾化吸入对哮喘鼠血清中IFNγ、IL4和IgE水平的影响及其可能机制。方法:建立g加氢氧化铝干粉100mg与灭活百日咳菌苗5×109个）配制成的混悬液1mL进行致敏,于第8天重复1次以加强致敏。第15天将致敏的大鼠置于15L密闭玻璃容器内,给予10g/LOVA生理盐水超声雾化吸入加以激发,每天1次,每次30min,待出现张口呼吸,节律不整,腹式呼吸明显,呼吸频率
2、加快且不齐,喷嚏或呛咳,口鼻、四肢及尾尖轻度紫绀,粪便增多,反应迟钝,活动明显减少等症状时为引喘成功。其中各给药组于每天激发前12h分别超声雾化吸入哮喘灵药液(13.92g/kg、27.84g/kg)及蛤蚧定喘胶囊(0.6g/kg,用0.03L生理盐水加以稀释）;空白对照组以等量生理盐水进行腹腔注射和雾化,方法同上。 1.2.2观察项目治疗过程中观察各组哮喘大鼠饮食、体质量,毛色等哮喘症状的变化,且统计各组大鼠引喘潜伏期的变化情况。 1.2.3检测指标实验第22天,各组大鼠末次激发2h后,以30g
3、/L的戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉各组大鼠于股动脉采血,并分离血清。严格按照试剂盒说明采用放射免疫法测定哮喘大鼠血清中IFNγ、IL4及IgE的含量,并计算IFNγ/IL4的比值。 1.2.4统计学处理采用SPSS11.5统计软件进行组间单因素方差分析,P<0.05为有统计学意义。 2结果 2.1各组大鼠症状及引喘潜伏期变化结果各组大鼠激发前一般状态良好。空白组大鼠激发前后无明显变化;模型组哮喘各症状进一步加重;哮喘灵大小剂量组及阳性对照组与模型组比较,哮喘症状明显减轻,引
4、喘潜伏期均明显延长,差异有统计学意义（P<0.01,表1）。 表1哮喘灵气雾剂对各组大鼠引喘潜伏期的影响（略） bP<0.01vs模型组. 2.2哮喘灵对哮喘大鼠血清中IFNγ、IL4及IgE水平的影响模型组较空白组IFNγ降低,IL4、IgE升高;哮喘灵大剂量组较模型组IL4、IgE降低,大小剂量组IFNγ/IL4均降低,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01,表2）。 表2哮喘灵对各组大鼠血清中IFNγ和IL4水平的影响（略） aP<
5、0.05,bP<0.01vs空白组;dP<0.01vs模型组. 3讨论 Th通过所分泌的细胞因子相互调节,以维持Th机体免疫功能的平衡[2]。IgE介导的I型变态反应是哮喘发病的主要机制[1]。IFNγ和IL4分别为Th1、Th2主要细胞因子,IL4对IgE合成有正调节作用,IFNγ则起负调节作用。IL4可抑制IFNγ的产生并增加嗜酸性粒细胞的数量进而促进气道炎症的发生,IFNγ可下调IL4受体基因的表达[5]。IFNγ和IL4的不平衡是哮喘的一个主要特征,也是哮喘
6、发病的重要机制之一,调节Th1/Th2细胞的平衡是哮喘治疗的重要靶点[6]。哮喘灵药液是由《伤寒论》中“桂枝加厚朴汤”化裁而来,并利用现代制剂工艺制备而成,全方共凑降气化痰、定喘止咳、调理脾肺、标本同治之功。现代药理学研究表明[7],桂枝主要成分桂皮醛能抑制IgE所致肥大细胞脱颗粒,减少过敏介质释放等作用;甘草中甘草酸有中枢性止咳、祛痰及糖皮质激素样作用,且可诱导IFNγ及NK细胞的活化;厚朴具有广谱抗菌及兴奋支气管平滑肌等作用;杏仁有较强的镇咳平喘作用;葶苈子具有强心和平喘的作用。方中桂枝、甘草、
7、大枣、生姜均有免疫调节作用。 本实验结果显示,模型组与空白组比较大鼠出现呼吸节律不齐,呛咳,口鼻、四肢及尾尖过敏等哮喘样症状;血清中IgE,IL4的含量明显升高,IFNγ降低与文献[8]报道相似,提示哮喘模型复制成功。蛤蚧定喘胶囊组指标变化不明显,可能与该药物溶解不充分有关。哮喘灵大小剂量组较模型组呼吸节律整齐,哮喘各症状明显减轻,引喘潜伏期延长;大剂量组血清IL4、IgE及IFNγ/IL4均降低,而IFNγ升高不明显;小剂量组IFNγ升高,IL4、IFNγ/IL4均降低,但Ig
8、E下调不明显,可能与哮喘灵对不同T细胞亚群的调节有关:一方面药物可能通过阻断或抑制Th2细胞的活化而减少IL4的分泌,另一方面可能通过激活Th1细胞,促进IFNγ的分泌而下调IL4水平,调节Th1/Th2失衡状态和降低哮喘大鼠血清IgE的水平。小剂量哮喘灵对Th2细胞的抑制较弱从而促进Th1细胞活化,促进IFNγ升高间接调节IgE水平,随着哮喘灵剂量的加大（27.84g/kg）,显示出较强的抑制Th2细胞活性,导致IL4降低直接下调IgE的水平
