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1、鞘内应用咪唑安定可增强脊麻镇痛效应论文咪唑安定临床应用已有多年历史,主要认为它的效能只是在对人的意识知晓方面;例妇麻醉诱导,辅助临床麻醉，镇静睡眠,清醒镇静,抗焦虑作用等方面.而对于它的协同镇痛方面，尤其在应用于鞘内镇痛麻醉,仍未被接受或认识.近年来,国外较重视这方面研究焦点是关于咪唑安定鞘内或硬膜外用于麻醉镇痛越来感兴趣,并进行大量实验与临床研究.其与阿片类药并用治疗神经原性疼痛.咪唑安定鞘内应用研究现状.AnesthesiaAnalgesia.CousinsM.and.MillerRD.1-3.2004发表编辑部文章提及近年来咪唑安定鞘内(Int
2、rathecalMidazolam,IT)应用文章不断增加报道,超过100例以上病人成功的经验,作者认为这样做不是怂恿ITmidazolam临床应用,而是居于咪唑安定符合应用鞘内条件,药物来源可靠等理由.但也指出现在仍不是定论,.freelann.等研究发现ITMidazolam抗伤害效应.3GoodchilandSerao等.进行镇痛效应研究ITmidazolam,(鼠).急性痛模型反应甩尾试验剂量相关潜伏期延长,大剂量才有运动影响,100g/10l.ITmidazolam(10-30g)可抑制二期fomaline反应及50%降低甩尾反应64.羊的
3、实验模型论证安全性.:(1).ITmidazolam机制.抗伤害效应是通过脊髓咪唑-GABA受体介导.4-6(2).与其他镇痛药物;例如吗啡,芬太尼等协同效应(3).与可乐定有协同技抗伤害作用..7(4).ITmidazolam5mg/d(n=40,15mg/d(n=7)产生明显镇痛作无毒性开提示安全应用.8,有关历史材料，见表1.二.咪唑安定临床应用研究1．用于临床伦理学依据咪唑安定其毒性问题是研究焦点:(1).咪唑安定含有合适的赋形剂,实验观察未发现毒性作用.(2).各种动物实验中,显示无慢性畜积不良反应.(3).颅内模型实验,显示无毒性作用.9
4、，(4).咪唑安定抗伤害效应,已有许多实验证实.2ITmidazolam早期临床应用.(1).98年以来,每年有关研究数百篇.(Anesth.AnalgJournalindex).(2).1986-年以后18篇文章复习789例接受ITmida.,17例连续脊麻,.发现对急性痛(手术后痛)及慢性痛(癌性痛与神经源性痛)有明显效果10延长镇痛效应及第一次要药时间.Tuckeretal.11(AA,2004).547例接受混合ITmidazolam+fentanyl,未见有明显付作用,及神经损伤征,例如;下肢无力,痛,大小便功能异常等.(3).ITmida
5、zolam剂量2mg(1-2mg),未见有任何付反应及神经损伤.(4).ITmidazolam合并芬太尼用于分娩痛,已有报道及良好效果.30例产妇宫口开至2-6cm时,ITmida2mg,Fentanyl10g,单独立或合并应用比较.VAS评分,分别于2d,1month评分显单独用效果不明显,伍用芬太尼明显坛加镇痛效果及延长镇痛时间,对心血管及婴儿无不良影响12,(5).王焕亮1340例临床观察.分为二组:咪唑安定1mg,0.5%布比卡因2.5ml,生理盐水0.2ml.(n=20);另组0.5%布比卡因2.5ml(n=20,对照组).结果与对照组比较
6、,显示咪唑组镇痛时间及运动阻滞时间均延长,(P0.01),有效镇痛时间延长(P0.001).(6).王建平,李荣平.14剖宫产术后硬膜外注入咪唑安定,咪唑安定/布比卡因或布比卡因镇痛比较,发现咪唑安定的镇痛效影果明显提高15,三.ITMidazolam镇痛效应机制早期研究发现-羟丁酸(GABA)受体对传入神经与脊髓背根,运动神经元起的调节作用,同时对神经元兴奋性亦有调节作用.如果阻滞GABAa受体激动,导致脊髓痉挛发作,通过这种递质/受体系统而起重要的内在调节作用16.咪唑安定抗伤害作用,认为是通过脊髓BZ-GABA受体介导(调节),同时其他因素可影
7、响其镇痛作用.ITMidazolam与可乐定,局麻药,阿片类药有明显协同效应.Midazolam是BZ激动剂,结合于GABA–a(GABA亚型)位置上,增强对GABA受体激活..GABA是CL-1载体.当GABA-a,被激活时,细胞膜跨膜电位接近静息电位时,从而降低神经元的兴奋性及降低神经递质的释放,形成“轴突前抑制”.,抑制传入神经兴奋及运动的兴奋性并持续抑制背角神经节及脊神经元.不同结构体咪唑安定取决于咪唑环.生理PH状态下闭环结构增加脂溶性,易于穿透组织.此结构利于进行脊髓腔(鞘内)的研究.临床上ITMidazolam,一次用药2mg/d能有效
8、地治疗慢性,非恶性下腰背痛,体感性痛等.羊,犬及啮齿动物实验中,显示感觉阻滞,抗伤害及提高痛阈作用.四.临床
