他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的影响论文

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1、他莫西芬对大鼠子宫内膜增殖和凋亡的影响论文【摘要】目的通过他莫西芬（tamoxifen,TAM）对大鼠子宫内膜增殖细胞核抗原（PA）和凋亡的影响，探讨他莫西芬导致子宫内膜病变的可能机制。方法40只成年雌性SD大鼠随机分为四组：假手术组（SHAM组）、假手术+TAM组(SHAM+TAM组)、去势手术组（OVX组）、去势手术+TAM组（OVX+TAM组），每组10只，用药28天后，处死大鼠取子宫进行形态学检查，PA抗原免疫组化分析及TUNEL凋亡检测。结果他莫西芬可以使去势大鼠子宫湿重增加，上皮增厚，基质增加.freeloxifenonendometriumpr

2、oliferationandapoptosisofratZHANGMei，YUANBen-li.InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciencesG,Beijing100850,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepossibleroleofPAandapoptosisinvolvedintamoxifen-inducedendometriumpathogenesis.MethodsFortyfemaleSDratslyassi

3、gnedintofourgroups:shamoperatedgroup(SHAM),shamoperatedplustamoxifen(SHAM+TAM),bilaterallyovariectomizedgroup(OVX)andovariectomplustamoxifengroup(OVX+TAM).Allanimalsoxifenorsolventcontrolfor28days.Thenanimalsovedforhistologicalexamination,immunohistochemicaldetectionforPAandapoptos

4、iscells.ResultsAftertamoxifenadministration,theuterusizedratbersignificantlydecreasedaftertreatedoxifen.ConclusionEstrogenlevelcouldinfluencetheeffectoftomaxifenonendometrium.Inhibitionofapoptosisbutnotinductionofendometriumproliferationisprobablyinvolvedintheeffectoftamoxifenonend

5、ometrium.【Keyetria;tamoxifen;proliferation;apoptosis他莫西芬（tamoxifen,TAM）是第一代选择性雌激素受体调节剂(SERM),在乳腺癌综合治疗中具有重要地位，是目前临床上应用最广泛、最有效的内分泌治疗药物，也是乳腺癌术后辅助治疗的常用药物，近来还用于预防高危人群乳腺癌的发生。自Killachey［1］等首次报告TAM治疗的乳腺癌病人发生子宫内膜癌以来，陆续有他莫西芬增加子宫内膜癌发病率的报道。1996年IARC(组(打开腹腔找到双侧卵巢不切除)，SHAM+TAM组(假手术后给予TAM)，OVX组（行

6、双侧卵巢切除），OVX+TAM组（双侧卵巢切除后给与TAM）；每组10只。1.2实验方法1.2.1实验用药及设计他莫西芬（上海医药有限公司华联制药厂），用蒸馏水配制成5mg/ml的混悬液。实验动物切除卵巢2周后开始给药，每天灌胃，药量为50mg/（kg·d）,.freel的组织切片，分别进行HE、PA免疫组化及原位细胞凋亡检测。1.2.2.2PA免疫组化染色采用PV二步检测法。步骤如下：3μm厚石蜡切片，切片被覆有APES，常规脱蜡，梯度酒精脱水，然后浸入3％H2O2去离子水孵育10min，放入枸橼酸缓冲液中微波中档修复10min，冷却至室温，5％BSA室温

7、封闭30min。多克隆兔抗PA抗原（原液1：1000稀释，santacruze公司）4℃过夜。滴加羊抗兔IgG抗体-HRP多聚体，37℃孵育30min。每步孵育后，均以PBS缓冲液清洗3次，每次2min。DAB显色。选一张切片用PBS代替一抗，作为阴性对照。以细胞核棕黄色为阳性。1.2.2.3原位细胞凋亡检测采用TUNEL检测法。TUNEL检测试剂盒购于RD公司。实验步骤按说明书操作，DAB显色，细胞核棕黄色为凋亡细胞。1.3观察方法1.3.1PA采用OLYMPUS显微镜BX50-32H01型在高倍镜（400倍）下观察所有内膜细胞，阳性细胞换算成百分率，所有

8、计数由专人操作。细胞增殖率=阳性细胞数/总细胞数×1