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1、舒痛安汤对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响论文.freelorphinedependence；β-endorphin；substanceP；sexhormone；rat舒痛安汤临床主要用于戒毒治疗1。为了进一步探讨其治疗阿片类依赖的机理,了解该方对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响,我们检测了SD大鼠吗啡依赖模型下丘脑、血浆β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)、P物质(SubstanceP,SP)以及血清内分泌激素的变化。现报道如下。1实验材料1.1药物盐酸吗啡注射液(Mor),为沈阳第一制药厂产品；盐酸可乐定(Clon
2、idine,D)片,为江苏常州制药厂产品；舒痛安汤,广州海军疗养院提供,由黄芪、钩藤、党参、延胡索、细辛、栀子、鸡血藤、黄连、黄柏、生地黄、山药、茯苓、牡丹皮、当归、川芎等16味药材组成,用时煎成浓缩液,原药材含量为2.0g/mL。1.2试剂与仪器β-EP试剂盒、SP试剂盒、睾丸酮(T)试剂盒、泌乳素(PRL)试剂盒、雌二醇(E2)试剂盒、卵泡刺激素(FSH)试剂盒及黄体生成素(LH)试剂盒均由美国Sigma公司提供。检测仪器为γ-计数仪(上海核福光电仪器有限公司生产)。1.3动物SD大鼠,雌雄各半,体重180～220g,广州中
3、医药大学实验动物中心提供,动物合格证号：2000A019。2实验方法2.1分组将实验动物随机分成6组：生理盐水组(A组)、吗啡＋生理盐水组(B组)、吗啡＋舒痛安汤低剂量组(C组)、吗啡＋舒痛安汤中剂量组(D组)、吗啡＋舒痛安汤高剂量组(E组)和吗啡＋可乐定组(F组),每组10只,雌雄各半。2.2造模参照文献2方法,B、C、D、E、F组大鼠皮下注射Mor,首日10mg/kg(bid)；隔日每次增加10mg/kg,至第6日末次注射50mg/kg,建立吗啡依赖模型。而A组则以生理盐水代替吗啡同法注射。2.3给药及检测C、D、E组分别以
4、舒痛安汤浓缩液灌胃,剂量为50、100、200mg/kg；F组灌胃D0.2mg/kg,A、B组灌胃等容量生理盐水,每日给药2次,共给药2d。于末次皮下注射Mor或生理盐水1h后,各组大鼠经10%水合氯醛麻醉后,颈动脉取血,4%Na2EDTA抗凝,3000r/min离心15min,取上清置-70℃冰箱保存。各组动物取血后,断头处死,迅速取出下丘脑组织、双侧结状神经节和双侧孤束核区。下丘脑组织称重后,置入加有0.06mol/LDHBA(二羟苄胺)20μL及0.1mol/LHClO4380μL的Eppendorf管中,置于-70℃冰箱
5、中保存,待测。迷走神经结状神经节和孤束核区称重后,切成2mm×2mm碎块,置于0.5mol/L的乙酸中95℃水溶10min,用Ultra-Turrax匀浆机做成匀浆,离心20min(4℃,7400/g),上清液分装冻干,密封贮存于-70℃冰箱备用。参照文献3-4方法进行测定。2.4统计学方法数据以x±s表示,各组数据用SPSS10.0软件进行分析,2组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析,P0.05为差异有显著性意义。3结果(见表1～表3)表1舒痛安汤对吗啡依赖大鼠β-EP和SP的影响(略)注：与B组比较,*P0.05,*
6、*P0.01；与A组比较,△△P0.01(下同)表2舒痛安汤对雌性吗啡依赖大鼠血清FSH、E2和PRL的影响（略）表3舒痛安汤对雄性吗啡依赖大鼠血清T、LH和PRL的影响（略）4讨论脑内存在内源性阿片样物质,β-EP是内源性阿片肽的一种,为强力阿片肽受体激动剂,能抑制儿茶酚胺对心血管的效应,具有调节心血管和内分泌的活动5。吗啡有类似于内源性阿片样物质的功能,可竞争性地与β-EP受体结合,使促性腺素释放激素和促黄体生成素分泌减少,降低性腺功能；SP则广泛分布在神经系统中,能直接作用于组织引起疼痛,强而持久,阿片类依赖者往往引起SP
7、的增加。本研究证实,吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β-EP的含量明显减少,SP则与此刚好相反,而舒痛安汤和可乐定对上述2种物质可以进行双向调节。可乐定属于α2激动药,其中枢活性产生强效镇痛作用,但其作用的神经元部位和机理仍在争论之中。有资料认为,α2肾上腺素能激动药的作用机理与阿片机理相符合6,α2受体拮抗药Yohimbine减弱阿片全身用药和高位脊髓用药的抗伤害作用7,但纳络酮不能减弱可乐定鞘内用药的抗伤害作用。吗啡与可乐定虽有交叉耐受,但并不完全。舒痛安汤是纯中药制剂,它含有多种生物活性成分,可能有类似α2受体拮抗药作用。阿片类依
8、赖者存在性机能障碍及内分泌激素水平明显降低,并认为是由于海洛因对下丘脑-垂体-性腺轴抑制所致8-9。生理情况下,多巴胺促进PRL的分泌,阿片肽则抑制PRL分泌,二者相互作用,互相影响。对于阿片类依赖者来说,反复用药已使性激素分泌受到抑制,脱毒时应用阿片类物质替代
