青霉素及其他药物间相互作用

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1、青霉素及其他药物间相互作用临床上青霉素与其他药物并用，包括有意的和非有意的的情况很多。各种药物进入体内后发生的相互作用，对其疗效及毒副反应所带来的影响不论是有益的或有害的，都已越来越受到人们的重视。青霉素是临床应用最早的抗生素。由于其抗菌力强，疗效高及毒性低等优点，至今临床上仍广泛使用，而且在很多感染中仍列为首选药物。因此对青霉素与其他药物间的相互作用的探讨显得愈加重要。近年来，随着临床药学和生物药剂学的发展对于青霉素与其他药物间的相互作用已有许多新的认识，现摘其主要讨论如下。与新青霉素类并用青霉素与新青霉素类中的耐酶青霉素，如甲氧苯青霉素钠、苯甲异令唑青霉素钠和邻

2、氯青霉素钠等并用，有肯定的协同作用，因为耐酶青霉素可抑制耐青霉素菌株所产生的青霉素酶的活性，使原来不能发挥作用的青霉素得以对该类细菌发挥其抗菌作用。临床还证明，这种联合使用法对治疗某些顽固的革兰阴性杆菌菌尿症等也取得了较好的疗效。与链霉素并用青霉素与链霉素并用曾认为会扩大抗菌谱和提高杀1效果，因为在理论上青霉素能破坏细菌细胞壁的完整性，有利于链霉素进入细胞内而发挥作用。但目前认为两者并用多数为增效作用，没有证据表明链霉素能提高青霉素的杀菌作用，实则两者并用除对草绿色链球菌和肠球菌引起的心内膜炎其疗效远比单一用药为佳外，也无确切证据说明对其他细菌感染临床上有肯定的协同

3、作用。因此，两者并用的指征多数人认为应从严掌握。关于青、链霉素混合肌注的问题，实验证明，链霉素并不降低青霉素的稳定性，但是合并肌注前除需分别作皮试外，还应第1针两药分开注射，并间隔30分钟，如无过敏反应，之后再合并肌注。与磺胺类药并用青霉素与磺胺类药并用后的相互作用情况说法不一。有的认为青霉素与磺胺嘧啶、磺胺甲令唑等并用对某些感染效果良好，如流行性脑脊髓膜炎及放线菌病，可使青霉素用量减少，或至少两者不存在拮抗作用。但也有人认为青霉素不宜与抑菌药磺胺类并用，并有两者并用疗效将明显降低的说法。此外，还有人认为当病原菌对青霉素不太敏感时，加用磺胺药可产生协同作用，但病原菌

4、对青霉素敏感时，加用磺胺药则可产生拮抗作用。总之，两者并用应慎重。与红霉素并用红霉素亦系快效抑菌剂，且与青霉素的抗菌谱相似，若两者并用，显然可降低抗菌效能。但是临床上对于耐青霉素的葡萄球菌感染，两者并用时效果优于单独使用青霉素或红霉素，故有人主张在必须并用时，青霉素可在给予红霉素之前的2〜3小时先注射。与庆大霉素并用青霉素与庆大霉素并用理论上可获协同作用，但实际除对大肠杆菌及某些耐药肠球菌引起的感染有良好疗效外，两者并用多呈拮抗作用，特别是当两药联合静滴时，青霉素的内酞胺环可显著使庆大霉素失活。如果两药必须并用，可将庆大霉素肌注，青霉素静滴。与氯霉素并用氯霉素亦系快

5、效抑菌剂，一般不宜与青霉素并用。但为达到扩大抗菌谱的目的，仍有人主张以大剂量青霉素与氯霉素合用，但要注意用药顺序，先用青霉素数小时后再用氯霉素，以利青霉素发挥繁殖期杀菌的作用。另据报道，两者并用治疗流行性脑脊髓膜炎及化脓性脑膜炎时并不产生拮抗作用，且疗效良好。与先锋霉素类并用青霉素与先锋霉素类因都属于快效杀菌剂，一般可产生协同作用，例如对病原菌不明的严重感染，两者并用比单独用一种常获得较好的疗效。但对革兰阴性杆菌肺炎，两者并用其治愈率不及单用氨基糖苷类抗生素。与卡那霉素并用青霉素加卡那霉素是临床上常见的组合，多认为适用于革兰阳性细菌感染。对革兰阴性细菌感染，认为青霉

6、素可减弱卡那霉素的杀菌作用。但新的实验结果表明，两者并用对革兰阴性败血症才是有效的组合方式，对大肠杆菌疗效增强。对枯草杆菌无明显变化，对金黄色葡萄球菌则减效。两者注射液混合时可产生沉淀，若并用时应分别注射。与萄葡糖输液并用青霉素静滴多以5%〜10%葡萄糖为溶媒。葡萄糖本身对青霉素的稳定性无甚影响，但因葡萄糖注射液的pH值(3.2〜5.5)对青霉素来说偏低，为防青霉素的分解，要求应在4小时内滴完。实验证明，4小时内滴完的时限只适于20°C，甚至高达30°C左右，如此，大大影响了青霉素输液的稳定性和疗效(为青霉素使用剂量越来越大的原因之一)。所以，青霉素在夏季室温过高时

7、不宜溶于5%〜10%葡萄糖中静滴。如果必须用时，可把青霉素溶于生理盐水中输注或通过10%葡萄糖的输液皮管注入。