13第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药

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1、第十三章抗癫痫药和抗惊厥药蚌埠医学院蒋志文第一节抗癫痫药一、癫痫脑内病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散引起的大脑功能失调。发作特点：突然性、一过性、反复性。临床表现：运动、感觉、神经或精神方面异常。部分性发作：包括精神运动性发作分型全身性发作：包括大发作、小发作未能分型的发作发病机制：不清异常高频放电放电向周围正常组织扩散治疗：（—）放电（二）放电扩散↑GABA功能干扰离子通道苯妥英钠（phenytoinsodium）（大仑丁，dilantin）【体内过程】1.po.吸收慢而不规则，F差异大：血浓监测2.强碱性：刺激性大，不宜im3.血浆蛋白结合率高4.诱导肝药酶5.消除速

2、率与血浓相关（非线性消除）10g/ml，一级动力学消除，t½约为20h10g/ml，零级动力学消除，t½约为60h二、常用药物易产生药物间相互作用【临床应用】1.抗癫痫：大发作首选,小发作无效；2.治疗中枢疼痛综合征：三叉N痛、舌咽N痛使疼痛,发作次数；3.抗心律失常：对强心甙中毒引起的心律失常有特效。【药理作用及作用机制】1.a离子通道→b放电扩散；2.间接增强GABA的功能。【不良反应】与血药浓度密切相关1.局部刺激性2.慢性毒性⑴齿龈增生：多见于青少年；⑵神经系统反应：眩晕、头痛、共济失调等；⑶叶酸缺乏：巨幼红细胞性贫血。3.其他过敏反应：定期查血常规和肝功能；

3、iv.过快可致心律失常；偶致畸胎。卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）1.作用似苯妥英钠：抗癫、抗中枢疼痛综合征、肝药酶诱导（抗中枢疼痛综合征疗效优于苯妥英钠）。2.大发作、部分性发作——首选药之一精神运动性发作——疗效良好3.不良反应一般不严重：少见而严重的是骨髓抑制，肝损害等。药名主要特点苯巴比妥快效低毒，抑制放电及扩散，适用于除小发作外各型癫痫。乙琥胺失神小发作常用，对其它型癫痫无效。广谱抗癫痫，对各型癫痫均有效丙戊酸钠抑制Na+通道，中枢GABA含量致畸、肝损害。1.根据发作类型合理选药；2.早期、长期治疗：注意剂量个体化；3.久用不可骤停：逐渐减量停药；历

4、时数月或1～2年；4.注意药物的不良反应反应及相互作用。三、临床用药原则第二节抗惊厥药巴比妥类地西泮水合氯醛注射硫酸镁（magnesiumsulfate）惊厥：中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐。常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等。硫酸镁(magnesiumsulfate)口服不吸收，泄下利胆。注射产生全身作用：中枢抑制；骨骼肌松弛——与Ca2+相互拮抗；血管扩张。【机制】Ca2+，Mg2+在突触部位的竞争，故中毒时可用氯化钙来对抗。【临床应用】缓解高热、子痫、破伤风等所致惊厥；救治高血压危象。硫酸镁（magnesiumsulfate）Mg

5、2+血浓度表现<0.75～1mml/L中枢兴奋不安惊厥(Mg2+激活ATP酶,可促进K+进入细胞内，反之细胞内丢失K+，容易导致心血管紊乱。)0.75～1mmol/L正常>4mmol/L嗜睡肌松血压下降>6mmol/L中枢严重抑制>8mmol/L深度麻醉>8.5～13.5mmol/L呼吸停止