去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验

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1、去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验作者：周利红，李琦*，范忠泽，刘晓华，PaulHeng，王炎【摘要】　　目的评价去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球（NA/PMs）的肝动脉栓塞作用及其安全性。方法在DSA下对新西兰大白兔行肝动脉造影注入NA/PMs，观察NA/PMs对兔肝动脉栓塞作用；进行NA/PMs小鼠急性毒性试验和大鼠肝动脉介入实验，评价NA/PMs对两种动物的毒性作用。结果兔肝动脉栓塞前，肝脏血管造影清晰，栓塞后10min造影，远端微血管消逝，肝动脉增粗、迂曲，3d时可见肝脏轻微肿胀，7d后肿胀明显减轻，14d出现小片状梗死灶。急性毒性实验显

2、示，NA/PMs组小鼠的死亡率和肾毒性明显低于去甲斑蝥素组（P<0.05），且无其它明显的脏器损害。大鼠肝动脉介入给药后，病理切片显示NA/PMs栓塞于肝窦前小动脉，且栓塞后出现一过性肝功能损害，AST，ALT均在栓塞后1d达峰值，以后逐渐下降，7d左右恢复正常水平(P>0.05)。栓塞后白细胞出现一过性升高，第3天达峰值，第7天接近正常水平(P>0.05)。结论去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用，且微球制剂能明显降低去甲斑蝥素的体内毒副作用。【关键词】去甲斑蝥素海藻酸/聚酸酐微球动脉栓塞急性毒性　　Abstract

3、：ObjectiveToevaluatetheeffectofNorcantharidinAlginate/PLGAMicrospheresonembolizationofhepaticarteryandit'ssafety.MethodsUnderdigitalsubtractedangiography(DSA),hepaticangiographiesedinNeicrospheresviahepaticartery,toobservetheeffectofNA/PMsonembolizationofrabbithepaticartery.Meanacu

4、tetoxicityexperimentonmouseandinterventionexperimentonrathepaticarteryofNA/PMs,thentoevaluateit'ssafetyontals.ResultsBeforehepaticembolization，theangiographicimagesshoicrovesselsinaftertheemblization.LittlesentisentexhibitedthatmortalityandnephrotoxicityoftheNA/PMsgroupisloage.Afte

5、rinterventionaladministrationviahepaticarterytorat,thepathologicalanalysisrevealedthatthemicrospheresainlypresentinpresinusoidalarteriolesaftertheembolization.Thetransientliverfunctiondamageoccurredafterembolizationalon7thday(P>0.05).Simultaneously，thetransientelevationofalon7th

6、day(P>0.05).ConclusionNA/PMspossessesabetteremboliticactionontheterminadhepaticarteries，andit'smicrospherepraeparatumcoulddegradeinternaltoxicity.　　Keybolism;AcuteToxicity　　药物微球是近年来新兴的靶向控释制剂，具有栓塞肿瘤血管、主动靶向和控释药物等作用，能够延长药物的作用时间，提高局部药物浓度，降低全身毒性等作用［1～4］。采用乳化-化学交联法制备去甲斑蝥素微球，体外抗肿瘤实验显示对

7、肿瘤细胞具有很好的杀伤作用。为进一步研究去甲斑蝥素微球的作用，以正常兔为实验对象，探讨NA/PMs血管栓塞作用，采用小鼠腹腔给药和大鼠肝脏介入给药两种途径，探讨NA/PMs给药后的毒性反应。为去甲斑蝥素微球-海藻酸/聚酸酐微球介入治疗肿瘤提供实验依据。　　1材料与仪器　　1.1动物清洁级昆明小鼠80只，雄性，体重20～25g；普通级SD大鼠54只，雄性，体重（200±250）g；雄性新西兰大白兔18只，体重（2000±100）g，均购自中科院上海实验动物中心。　　1.2药物与试剂去甲斑蝥素（NCTD）购自山东平原制药厂，纯度为98.5%（批号：0312072

8、），以生理盐水加热至50℃溶解，配制成所需浓度后，用