去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验

去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验

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1、去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验作者:周利红,李琦*,范忠泽,刘晓华,PaulHeng,王炎【摘要】  目的评价去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球(NA/PMs)的肝动脉栓塞作用及其安全性。方法在DSA下对新西兰大白兔行肝动脉造影注入NA/PMs,观察NA/PMs对兔肝动脉栓塞作用;进行NA/PMs小鼠急性毒性试验和大鼠肝动脉介入实验,评价NA/PMs对两种动物的毒性作用。结果兔肝动脉栓塞前,肝脏血管造影清晰,栓塞后10min造影,远端微血管消逝,肝动脉增粗、迂曲,3d时可见肝脏轻微肿胀,7d后肿胀明显减轻,14d出现小片状梗死灶。急性毒性实验显

2、示,NA/PMs组小鼠的死亡率和肾毒性明显低于去甲斑蝥素组(P<0.05),且无其它明显的脏器损害。大鼠肝动脉介入给药后,病理切片显示NA/PMs栓塞于肝窦前小动脉,且栓塞后出现一过性肝功能损害,AST,ALT均在栓塞后1d达峰值,以后逐渐下降,7d左右恢复正常水平(P>0.05)。栓塞后白细胞出现一过性升高,第3天达峰值,第7天接近正常水平(P>0.05)。结论去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用,且微球制剂能明显降低去甲斑蝥素的体内毒副作用。【关键词】去甲斑蝥素海藻酸/聚酸酐微球动脉栓塞急性毒性  Abstract

3、:ObjectiveToevaluatetheeffectofNorcantharidinAlginate/PLGAMicrospheresonembolizationofhepaticarteryandit'ssafety.MethodsUnderdigitalsubtractedangiography(DSA),hepaticangiographiesedinNeicrospheresviahepaticartery,toobservetheeffectofNA/PMsonembolizationofrabbithepaticartery.Meanacu

4、tetoxicityexperimentonmouseandinterventionexperimentonrathepaticarteryofNA/PMs,thentoevaluateit'ssafetyontals.ResultsBeforehepaticembolization,theangiographicimagesshoicrovesselsinaftertheemblization.LittlesentisentexhibitedthatmortalityandnephrotoxicityoftheNA/PMsgroupisloage.Afte

5、rinterventionaladministrationviahepaticarterytorat,thepathologicalanalysisrevealedthatthemicrospheresainlypresentinpresinusoidalarteriolesaftertheembolization.Thetransientliverfunctiondamageoccurredafterembolizationalon7thday(P>0.05).Simultaneously,thetransientelevationofalon7th

6、day(P>0.05).ConclusionNA/PMspossessesabetteremboliticactionontheterminadhepaticarteries,andit'smicrospherepraeparatumcoulddegradeinternaltoxicity.  Keybolism;AcuteToxicity  药物微球是近年来新兴的靶向控释制剂,具有栓塞肿瘤血管、主动靶向和控释药物等作用,能够延长药物的作用时间,提高局部药物浓度,降低全身毒性等作用[1~4]。采用乳化-化学交联法制备去甲斑蝥素微球,体外抗肿瘤实验显示对

7、肿瘤细胞具有很好的杀伤作用。为进一步研究去甲斑蝥素微球的作用,以正常兔为实验对象,探讨NA/PMs血管栓塞作用,采用小鼠腹腔给药和大鼠肝脏介入给药两种途径,探讨NA/PMs给药后的毒性反应。为去甲斑蝥素微球-海藻酸/聚酸酐微球介入治疗肿瘤提供实验依据。  1材料与仪器  1.1动物清洁级昆明小鼠80只,雄性,体重20~25g;普通级SD大鼠54只,雄性,体重(200±250)g;雄性新西兰大白兔18只,体重(2000±100)g,均购自中科院上海实验动物中心。  1.2药物与试剂去甲斑蝥素(NCTD)购自山东平原制药厂,纯度为98.5%(批号:0312072

8、),以生理盐水加热至50℃溶解,配制成所需浓度后,用

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