川芎嗪对血管紧张素ⅱ诱导血管平滑肌细胞表达血小板源生长因子的影响

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1、川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞表达血小板源生长因子的影响作者：孙银平，郭勇，王省，张大伟，王煜霞【摘要】　　目的探讨川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)中血小板源生长因子（PDGF）表达的影响。方法培养大鼠主动脉VSMC，以10-7mol/LAngⅡ刺激作为AngⅡ组，AngⅡ刺激前分别应用不同浓度川芎嗪预处理做为高、中、低剂量组，以正常的VSMC为对照组，测定VSMC增殖活度，免疫细胞化学法检测培养24h时VSMCPDGF-B的表达。结果AngⅡ组VSMC增殖活度与PDGF-B表达显著高于对

2、照组(P<0.01)。与AngⅡ组比较，川芎嗪中、高剂量组VSMC增殖活度明显降低(P<0.05或P<0.01)、PDGF-B表达水平均显著低于AngⅡ组(P<0.05或P<0.01)。结论川芎嗪对AngⅡ诱导的VSMC增殖有显著抑制作用，其机制与抑制PDGF-B介导的信号转导有关。【关键词】川芎嗪血管紧张素Ⅱ血管平滑肌细胞血小板源生长因子　　经皮冠状动脉腔内成形术（percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA）后再狭窄一直是冠心病治疗领域的一大

3、难题，血管平滑肌细胞(vascular　smooth　muscle　cell，VSMC)异常增殖是PTCA术后再狭窄的一个重要病理改变［1］。有　　2结果　　2.1TMP对AngⅡ刺激的VSMC增殖活度的影响　　AngⅡ组细胞增殖活度明显高于对照组（P<0.01）；与AngⅡ组比较，中、高剂量组TMP的细胞增殖活度均显著降低（P<0.05或P<0.01）。低剂量TMP的细胞增殖活度无显著差异，但有下降趋势。说明TMP能呈剂量依赖性地抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖效应。结果见表1。表1TMP对AngⅡ诱导的血管

4、平滑肌细胞增殖活度与PDGF-B表达的影响（略）　　2.2TMP对AngⅡ诱导的VSMCPDGF-B表达的影响　　显微镜下观察，PDGF-B阳性表达为VSMC胞浆与胞核呈棕黄色反应，主要为胞浆表达。与对照组相比，AngⅡ刺激24h后，VSMC表达PDGF-B显著增强(P<0.01)，与AngⅡ组比较，中、高剂量TMP处理，PDGF-B表达水平均显著降低（P<0.05，P<0.01），低剂量TMP处理后PDGF-B表达水平无明显差异，但呈下降趋势，说明TMP能以浓度依赖方式降低PDGF-B表达水平。各组PDGF

5、-B的平均灰度值见表1。　　3讨论　　TMP是从中药川芎中分离提纯的有效成分，其化学结构为四甲基吡嗪。广泛用于高血压病、冠心病等的防治。研究表明TMP具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血/再灌注损伤降低血压、降低肺动脉高压以及抑制血管平滑肌细胞增殖等多种心血管药理作用［4］。TMP可能通过抑制VSMC增殖发挥抗血管再狭窄作用，但其具体分子机制尚不清楚。　　我们先前的研究表明［5］，血管损伤后再狭窄时血浆AngⅡ水平显著升高，血管壁PDGF-B表达显著增强。PDGF是由血小板、平滑肌细胞等分泌的一种糖蛋白，其家族目前

6、至少有4个亚基，即PDGF-A，PDGF-B，PDGF-C，PDGF-D。其中由PDGF-A，PDGF-B形成的同源二聚体具有强烈的促进有丝分裂及细胞趋化作用，在体外可刺激心肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞等多种类型细胞的肥大或增殖。PDGF与其膜表面受体结合，激活受体的内源性酪氨酸激酶活性，通过磷酸化胞浆中的信号分子，最终将信息传递到核内，导致VSMC增殖［6］。　　本实验结果显示，AngⅡ诱导的VSMCPDGF-B表达水平显著高于对照组，同时VSMC增殖活度增强。提示AngⅡ可以通过上调PDGF-B表达、增强PDGF-B

7、介导的细胞信号通路进一步促进血管平滑肌细胞增殖；不同剂量的TMP作用后，AngⅡ诱导的VSMCPDGF-B表达水平显著下调，VSMC增殖活度显著减弱。说明TMP能抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖，该效应与抑制PDGF-B表达有关；在相同培养时间内，随着TMP浓度增加，细胞增殖活度及PDGF-B表达水平逐渐降低，说明TMP的抑制作用具有量效关系。　　综上所述，川芎嗪对AngⅡ诱导的VSMC增殖有显著抑制作用，其作用机制与抑制PDGF介导的信号转导有关。【参考