环孢素a及甲基强松龙治疗进展型多发性硬化比较

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1、环孢素A及甲基强松龙治疗进展型多发性硬化比较摘要目的：讨论环孢素A(Cs)治疗进展型多发性硬化的疗效。结论：Cs治疗进展型多发性硬化安全有效，值得临床推广应用。关键词进展型多发性硬化环孢素A多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。进展型多发性硬化持续时间超过1年，发病后神经功能障碍逐渐加重，大剂量激素冲击治疗，疗效不佳，甚至无效。本研究选取病例皆为进展型MS,用环孢素A加小剂量激素与单用大剂量激素冲击治疗疗效进行疗效对比，现将结果报告如下。资料与方法根据PoserMs诊断标准，选择

2、1998年1月〜2006年6月我科住院治疗的符合纳入标准的进展型MS患者41例，随机分为2组。治疗组(A组)21例，男7例，女14例｛年龄27〜48岁，平均41.6±3.4岁。对照组(B组)20例，男6例，女14例；年龄23〜46岁，平均38.1±4.1岁。两组患者性别、年龄及病情差异无显著性。治疗方法治疗组(A组)用环孢素A7mg/(kg•d)，3个月后改为2mg/(kg•d)，同时用强的松10mg/d，疗程1年：对照组(B组)予以甲基强的松龙1000mg/d，静滴5天，继之以强的松60mg/d口服，12天后逐渐减量至

3、10〜20mg/d,维持1年。两组均同时监测肝、肾功能，给予抗生素等对症治疗。疗效评定标准参照EDSS评分方法，治疗前后进行评定。结果A组有效19例，有效率90.48°/。；B组有效13例，有效率65%，两组有效率比较，有显著性差异(P<0.05)。两组缓解时间A组少于B组，结果见表1。治疗前后MRI病灶数的改变：按Khoury方法，不统计脑、脊髓MRI的病灶大小，仅统计MRI病灶个数进行对比分析，A组治疗前脑脊髓MRI病灶总数64个，治疗后35个，B组治疗前61个，治疗后46个。两组对比有明显差异(P<0.05)o治疗

4、后致残性比较：A组2例出现肢体瘫痪与失明：B组9例，两组有显著性差异，A组残疾程度较B组轻。复发与不良反应A组复发1例，B组8例。A组有3例出现恶心呕吐、腹胀，改为饭后服药，症状消失；共有2例出现轻度血尿素氮升高，血肌酐正常，未行处理，5个月后恢复正常。无血转氨酶升高等不良反应。讨论环孢素A(Cs)是强力免疫抑制剂，在本病发病的几个阶段上起抑制作用：通过阻断单核细胞的白介素-1的合成和释放，阻断辅助性T细胞释放白介素-2,减少Y-干扰素的分泌，有效抑制细胞免疫；也间接影响B细胞和抗体生成：还通过影响神经元线粒体膜的通透性

5、，进而减少钙超载和自由基的产生，保护神经元。所以，近年来Cs被应用于多发性硬化特别是进展型多发性硬化的治疗。Cs的不良反应主要是。肾毒性、高血压和中枢神经毒性作用，如引起肌酐清除率降低，高血压难以控制，中枢神经系统脱髓鞘改变导致抽搐、癫痫等。极少数患者出现尿素氮及转氨酶升高，随着治疗时间的延长和剂量的加大，84°/。患者出现肾毒性。此外还有胃肠道反应、乏力、多毛、震颤、齿龈增生、四肢感觉异常、闭经、肝毒性等。同时，Cs还可能增加恶性肿瘤的发生率。Cs是一种可有效抑制进展型Ms发展的药物，但该药存在一定的不良反应，剂量要小

6、，应控制在2.5mg/(kg•d)。需定期测定血肌酐水平，血肌酐水平应＜1.3mg/L，为了减少毒性，可分早晚2次口服。可在Ms患者对激素治疗效果较差、禁忌或反复发作的情况下使用。