麻疹基础免疫起始月龄探讨论文

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1、麻疹基础免疫起始月龄探讨论文近十多年来，对人巨细胞病毒(HCMV)的研究有突破性进展。由于它与多种疾病有关，日益受到重视。该病毒感染的普遍性、致病的复杂性、体内不同寻常的潜伏及再激活方式、常为无症状感染。因此，有价值的诊断技术及治疗尚有待解决，这给人们提出了严峻的挑战。一、HCMV的流行病学HCMV为常见人体感染病毒。在美国，3～10岁儿童每年血清HCMV抗体阳转率为3%～6.2%［1］，在英国，青年人HCMV抗体阳性率为10%～15%.freell的患者。HIV感染者迅速出现进行性脑功能障碍应想到本病，有非中枢神

2、经系统HCMV感染史更值得怀疑。此外免疫功能低下时，HCMV还可引起肝炎、鼻窦炎、卵巢炎、前列腺炎等。(二)HCMV与血管壁病变Fabricant在1973年提出疱疹病毒在动脉粥样硬化(AS)形成中发挥作用。1983年他发现用Marek病病毒(一种疱疹病毒)感染正常胆固醇鸡而发生广泛AS。之后人们对HCMV在人及动物血管壁病变中所起作用进行了大量体内外实验研究。许多资料提示HCMV在AS、移植器官AS、动脉狭窄中起了一定作用。1.AS：HCMV使鼠的血管壁脂质沉积增加、脂质代谢紊乱以及白细胞粘附。AS的动脉平滑肌中

3、查到HCMV抗原和DNA，高滴度HCMV抗体与临床AS有关。用聚合酶链反应发现严重的AS病变较轻者HCMVDNA检出率高。尽管HCMV在AS发病机制中的作用不明了，但至少可认为HCMV是AS多种致病因素中的一种。2.动脉狭窄：Epstein等［12］发现血管平滑肌细胞中的HCMV与该细胞中的P53相互作用而干扰P53的抑制功能，狭窄部位的平滑肌细胞表达IE84蛋白，该蛋白与P53相结合而抑制P53的转录活性，HCMV感染的小鼠冠脉损伤时内膜对损伤的反应比无HCMV感染时强。在行冠脉成形术中的研究中，有过HCMV感染

4、更易发生狭窄。且发现血管壁的内皮细胞、平滑肌细胞、氧化型LDL与含有IE基因启动子前体的单核细胞一起培养时，使该启动子活化，而血中单核细胞是HCMV的潜伏部位。3.移植器官AS：有HCMV感染时，移植心脏更易发生AS。HCMV阳性患者移植后5年生存率仅为32.2%，阴性患者则为68.3%；阳性患者因AS而丧失移植器官达68.8%，而阴性患者则为36.8%。心脏移植后一年，31.3%的HCMV阳性患者发生冠状动脉病变，而阴性患者只有8.6%发生。HCMV急性感染期血中可见HCMV感染的内皮细胞，这些细胞经血可达全身各

5、处，潜伏期可在平滑肌细胞查到HCMV基因组。小鼠实验显示，感染HCMV后，正常血管平滑肌无HCMV复制，但当血管受损时，增生的新生内膜平滑肌内可见HCMV复制。尽管HCMV的复制在其致病中尤为重要，但仅有IE基因的流产感染也对疾病发生起作用。人成纤维细胞感染HCMV时释放刺激内皮细胞生长的一组因子，HCMV还增加血小板生长因子(FGF)-BBmRNA、碱性生长因子mRNA、酸性FGFmRNA和表皮生长因子的表达［13］，抑制Hela细胞的程序性细胞死亡。如果这种效应也发生在平滑肌细胞，凋亡的抑制会使HCMV感染的平

6、滑肌细胞积集而发生动脉狭窄和AS。HCMV感染增加血管壁脂质沉着，增加平滑肌细胞摄取氧化型LDL，引起高凝状态。目前还没有充分的证据说明HCMV与动脉狭窄和AS存在因果关系，但大量事实已说明HCMV在动脉狭窄和AS中起了作用，HCMV感染是动脉狭窄和AS的一种危险因素。(三)HCMV与人体肿瘤血清流行病学和肿瘤组织中HCMVDNA的存在显示了HCMV感染可能与多种人体肿瘤的发生有关。HCMVDNA和RNA以及抗原可在30%～60%的人体肿瘤中查到。HCMV感染在宫颈癌(34.3%)中比在宫颈炎(5.3%)中更常见。

7、人乳头瘤病毒DNA阴性患者中，HCMV感染是宫颈癌的明显危险因素［14］。HCMV与宫颈细胞转化的相关性在鼠动物模型中也得到证实。此外HCMV感染也与血管肉瘤、Kaposis肉瘤、结肠肿瘤、前列腺腺癌、V结肠炎、肛部病变、胃部病变、直肠病变等。HCMV可转化多种哺乳动物细胞株。Albrecht和Rapp最先显示UV灭活的HCMV能转化仓鼠胚胎成纤维细胞，此外还可转化人胚胎肺细胞、人内皮细胞、猪肝细胞和狗胚胎肾细胞。长期传代后这些转化细胞大多不能查到HCMV抗原和DNA，但肿瘤源性却保持。HCMV含三个多态转化区(m

8、trⅠ、Ⅱ、Ⅲ)。含mtrⅠ和重组质粒可引起原始V不编码任何癌基因，因此它在导致肿瘤时可能是通过干扰细胞特定蛋白表达的调理。IE产物也激活感染细胞，转激活多种同源细胞启动子，包括转激活那些涉及细胞增生、分化酶的表达。HCMV可诱导类似于生长因子的细胞外大分子产生，这些细胞因子可刺激感染细胞本身及周围组织中细胞的生长。HCMV诱导细胞支架和表面受体改变，进而增