csf的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用

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1、CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用作者：常英军，赵翔宇，黄晓军【摘要】粒细胞集落刺激因子（granuloctyecolonystimulatingfactor，GCSF）在动员造血干细胞的过程中对体内多种免疫细胞的功能具有重要的调节作用，深入认识GCSF的免疫调节作用对于减轻急性移植物抗宿主病（Graftversushostdiseases,GVHD）的发生、维持和增强移植物抗白血病（Graftversusleukemia,GVL）效应以及降低造血干细胞移植患者的复发率等具有重要意义。本文就GCSF对外周血及骨髓移植物的免疫调节作用、

2、GCSF的免疫调节作用与AlloHSCT和细胞因子免疫调节作用的研究进行了综述。【关键词】粒细胞集落刺激因子EffectofGranulocyteColonyStimulatingFactoronImmunologicalRegulationandItsApplicationinAllogeniecHematopoieticStemCellTransplantation——Revieulatingfactor(GCSF)playsanimportantroleinregulatingfumctionofimmunocytesinprocessofmobilizat

3、inghematopoieticstemcells.ThedeepunderstandingoftheimmunoregulatoryeffectsofGCSFhasimportantsignificancetoimprovetheoutesofpatientsatologicalmalignanciesafterallogenEichematopoieticstemcelltransplantation,includedalleviatingacutegraftversushostdisease,maintainingorenhancinggraftversus

4、leukmiaeffectsanddecreasingtherelapserates.Inthisarticle,theimmunoregulatoryeffectofGCSFongraftofperipheralbloodandbonemarromunoregulationofGCSFandallohematopoieticstemcelltransplantation,asmunoregulatoryeffetsofGCSFulatingfactor;allogenEIchematopoietcstemcelltransplantation;immunolo

5、gicalregulationJExpHematol2007;15(5):1121-1125移植免疫问题是异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,alloHSCT）的核心内容之一，而GVHD和GVL效应又是移植免疫的关键环节［1-4］。众所周知T细胞活化、增殖、分化在GVHD和GVL效应方面起着重要作用，T细胞功能的发挥又需要抗原递呈细胞（antigenpresentingcells,APC）、黏附分子、共刺激分子以及调节性T细胞（regulatoryTcells,Treg）等多种免疫辅助细胞

6、和辅助分子的参与。近年来的研究表明，GCSF可以从T细胞、APC以及调节性T细胞等角度对干细胞移植物的免疫功能进行调节，诱导移植物中的T细胞产生免疫耐受［3-8］。GCSF在alloHSCT中的应用，不仅扩展了可供选择的干细胞移植物来源、减轻了急性GVHD的发生，而且使GVHD和GVL的分离成为可能，因此对改善alloHSCT患者的预后具有重要意义。GCSF对外周血移植物的免疫调节作用GCSF对T细胞的调节作用健康供者体内应用GCSF可抑制T细胞的异种反应性，使T细胞处于免疫低反应状态，同时通过增加T细胞分泌白细胞介素4（IL4），并降低干扰素γ（IFN

7、γ）的分泌水平，促进CD4+T细胞向Th2极化［5,7］。体内外实验证实，GCSF直接诱导CD4+和CD8+T细胞表达GCSF受体，这种表达呈时间依赖性；GCSF重复刺激能维持GCSF受体在CD4+T细胞上的表达，这可能是GCSF对T细胞免疫调节的重要机制之一［3］。GCSF可使CD4+T细胞的GATA3基因表达水平增加7倍以上，GATA3是T细胞特异的转录因子，选择性地表达于Th2细胞，控制Th0细胞向Th2细胞的定向分化。GATA3可与STAT5共同稳定Th2表型。GCSF还可抑制CD4+T细胞中转录