pten基因蛋白与ⅰ型子宫内膜癌预后的关系

pten基因蛋白与ⅰ型子宫内膜癌预后的关系

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1、PTEN基因蛋白与Ⅰ型子宫内膜癌预后的关系作者:徐琳江敏 普苹付红梅杨映芳【关键词】免疫组织化学SP法  【摘要】目的研究PTEN基因蛋白在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达,探讨其与Ⅰ型子宫内膜癌预后的关系。方法应用现代免疫组化SP染色法检测PTEN基因蛋白在35例Ⅰ型子宫内膜癌组织中的表达,采用Kaplan-MEier生存率曲线描述Ⅰ型子宫内膜癌中PTEN表达组和未表达组的术后生存率,并采用Log-Rank检验分析组间差异。结果35例Ⅰ型子宫内膜癌PTEN蛋白表达缺失率为65.71%。14例患者随访资料完整,其中

2、PTEN未表达组患者的中位生存期576.00天,PTEN表达组患者的中位生存期918.00天。PTEN表达组的生存率明显高于PTEN未表达组。结论PTEN可能是Ⅰ型子宫内膜癌中突变率较高的基因,PTEN蛋白表达是I型子宫内膜癌患者预后良好的标志。  关键词Ⅰ型子宫内膜癌PTEN预后免疫组织化学SP法  Prognosticcorrelationoftumor-suppressorgenePTENintypeIendometrialcarcinoma.  【Abstract】ObjectiveTodeter

3、minethepotentialroleofPTENexpressionintheprognosisoftypeIendome-trialcarcinoma.MethodsExpressionofPTENmunohistochemicalstainingSPmethod.Resultseier描绘生存率曲线,Log-Rank检验组间差异。  2结果  2.1PTEN蛋白在各类组织中的分布PTEN蛋白定位于正常子宫内膜腺上皮细胞胞浆,阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布;恶性变的细胞表现为PTEN蛋白表达减弱或缺失

4、。35例Ⅰ型子宫内膜癌中,23例阴性表达,11例弱阳性表达,1例阳性表达,表达缺失率为65.71%。2.2PTEN蛋白表达与Ⅰ型子宫内膜癌预后的关系Ⅰ型子宫内膜癌组织中,PTEN未表达组患者的平均生存天数(619.56±73.87)天,中位生存期576.00天;PTEN表达组患者的平均生存天数(1070.50±87.52)天,中位生存期918.00天。PTEN未表达组的生存率曲线较PTEN表达组差,经Log-rank检验,示两组间生存率差异有显著性(χ2=5.54,P=0.0185)。详见表1,图1。  

5、表114例Ⅰ型子宫内膜癌术后生存天数略  图1Ⅰ型子宫内膜癌PTEN表达组与PTEN未表达组的生存率曲线图略  3讨论  PTEN基因是1997年Li等[6,7]在人染色体10q23.3分离得到一个新的具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN基因突变或缺失导致磷酸酶活性丧失,使细胞发生恶性转化。PTEN蛋白水平与子宫内膜癌预后的关系,是近几年许多学者关注的问题。Kanamori等[8,9]对98例I型子宫内膜癌患者进行术后随访发现,PTEN蛋白表达阳性组的生存率明显高于PTEN蛋白表达阴性组分别为62.

6、4%和11.8%,提示PTEN蛋白表达水平有预测预后的价值。I型子宫内膜癌PTEN蛋白表达提示预后良好,可能与PTEN基因的下列作用机制有关:(1)PTEN通过对细胞内第二信号分子磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)去磷酸化[10],抑制依赖PIP3的磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白磷酸激酶B(PI3K/PKB)信号传导通路的活性,影响其下游通路的作用靶(包括G1期细胞依赖激酶抑制因子P27kipl、翻译抑制因子4EBPl等)的磷酸化水平,从而诱导凋亡,并介导G1期停滞,影响基因的表达,对细胞生长具有负

7、性调节作用[11~13]。(2)PTEN氨基酸序列与张力蛋白和辅助蛋白高度同源,PTEN基因可能通过调节细胞聚集粘附功能,影响肿瘤细胞的浸润和转移[14,15]。本研究也同样发现,35例I型子宫内膜癌中,PTEN表达组的中位生存期为918.00天,PTEN未表达组的中位生存期为576.00天。同时Kaplan-MEier生存率曲线也非常直观的反映PTEN表达组的生存率明显高于PTEN未表达组(P=0.0185)。提示PTEN蛋白表达水平可以作为判断I型子宫内膜癌预后的分子标志物,为临床治疗提供指导。  参

8、考

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