甲氨蝶呤联合米非司酮治疗47例未破裂型异位妊娠效

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1、甲氨蝶呤联合米非司酮治疗47例未破裂型异位妊娠效【摘要】目的观察甲氨蝶呤配合米非司酮治疗未破裂型异位妊娠的临床效果。方法回顾性分析甲氨蝶呤单次肌肉注射配合米非司酮口服治疗未破裂型异位妊娠47例。结果治愈44例，3例治疗失败转开腹手术，治愈率为93.62%。结论对于包块小、血β-绒毛膜促性腺激素低、临床症状轻的异位妊娠患者，采用甲氨蝶呤配合米非司酮的保守方法治疗，具有减少手术痛苦及提高再次妊娠概率之优点，适合于基层医院推广应用。【关键词】妊娠，异位/治疗;甲氨蝶呤;米非司酮异位妊娠是严重危害妇女生命和健康的常见病

2、，也是妇产科常见的急腹症之一，一直被视为高度危险的早期妊娠并发症。当前由于腹腔镜、B超与血β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)检测的广泛应用，使本病的早期诊断率大大提高，从而使许多未破裂型异位妊娠得以保守治疗。我院妇科采用甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)单次肌肉注射配合米非司酮口服治疗未破裂型异位妊娠47例，取得了良好效果。现报道如下：　　1资料与方法　　1.1一般资料根据病史、妇科专科检查及B超检查、尿酶免法和血β-HCG确诊的未破裂型异位妊娠住院患者共47例，所有病例均符合下列保守治疗标准：①患者

3、生命体征平稳，无腹腔急性内出血;②B超证实宫腔内无妊娠囊，附件区异位妊娠包块最大直径≤5cm;③肝肾功能及凝血功能正常;外周血象白细胞>4×109/L;β-HCG≤2000u/L;④要求生育或要求保守治疗;⑤无MTX和米非司酮药物禁忌证。47例患者年龄最小19岁，最大44岁，平均26岁;孕程最短31天，最长54天，平均45.5天;β-HCG值为(1604.3±65.4)u/L;附件包块直径为(3.25±1.30)cm。　　1.2治疗方法给予MTX50mg/m2单次肌肉注射;同时空腹口服米非司酮，每次100

4、mg，服后2h进食，每天3次，3天为1个疗程。用药后处理：①严密观察生命体征的变化;②记录阴道出血及腹痛情况，并注意不良反应;③注药后3、7、10、14天测定血β-HCG含量和B超测定包块大小，以后每周复查1次至正常;④用药后3天及2周测定肝肾功能和血象。　　2结果　　疗效标准：①治愈：β-HCG值下降达50%;包块缩小≥30%;腹痛、阴道流血症状消失。②治疗失败：腹痛加剧，血压下降，血β-HCG不降或>3000u/L，B超显示盆腔内出血增多，包块明显增大，后穹窿穿刺抽出不凝固血性液，需转手术治疗。结果本

5、组47例中，治愈44例，3例治疗失败转开腹手术;治愈率为93.62%。　　3讨论　　采用药物保守治疗异位妊娠可避免因手术造成的弊端和术后并发症等，同时也最大限度地确保了患者日后生育率，使患者免于手术创伤，并能保留生育功能，因此保守治疗越来越被广大患者所接受，尤其是有生育要求的年轻妇女。　　MTX是治疗异位妊娠最常用的药物，疗效肯定，副作用小。MTX作为抗肿瘤代谢药，为叶酸拮抗剂，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻，抑制肿瘤细胞的分裂和增生，滋养细胞对其高度敏感，用药后几分钟即可使

6、滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮，1～24h内抑制细胞内叶酸胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，导致滋养细胞死亡，从而抑制滋养细胞的增殖，破坏绒毛，具有确切的杀胚作用，从而使异位妊娠胚胎停止发育，最终被吸收[1]。MTX单一用药效果并不令人满意，有时需用几个疗程，而与米非司酮配伍则可发挥协同作用，加速绒毛、胚囊坏死，收到较好的治疗效果[2]。米非司酮治疗异位妊娠的机制是它与孕激素竞争受体，抑制孕酮的活性，使绒毛退变，蜕膜萎缩、坏死。它还作用于下丘脑垂体，抑制FSH、LH分泌，使依赖黄体酮维持的妊娠终止，加速

7、绒毛变性坏死，胚胎死亡。从药理学的角度看，异位妊娠的治疗应该是杀胚剂和抑胚剂的配伍使用，先用杀胚剂灭活绒毛胚胎的活性，再用抑胚剂持续抑制绒毛胚胎的生长，直到绒毛胚胎坏死吸收。因此单次肌肉注射具有杀胚作用的MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的机制是，在杀胚作用的基础上，米非司酮作用于绒毛使其变性坏死而起到协同作用。研究显示，虽大剂量的米非司酮疗效确切，但副作用大，难以普遍应用，因此异位妊娠药物比较理想的保守治疗方法应该是单次MTX给药再配伍中等剂量的米非司酮持续给药，这样既有比较好的疗效，又有比较小的毒副作用[3]。

8、　　MTX与米非司酮适合于包块小、血β-HCG低、临床症状轻的异位妊娠患者。保守治疗能减少手术的痛苦及提高再次妊娠概率，因此适合于基层医院推广应用。但在用药过程中有一定风险性，本组在治疗中有3例发生腹腔内出血，故在治疗过程中应严密观察病人的生命体征、腹痛变化及血β-HCG下降情况，以便及时发现问题、及时处理。【